低高密度脂蛋白膽固醇血癥與癥狀性顱內外動脈粥樣硬化的相關性研究.pdf

1、目的:缺血性卒中已經成為世界范圍內疾病致死和致殘的最主要原因之一，而大動脈粥樣硬化型卒中（large artery atherosclerosis，LAA）是引起缺血性卒中重要的病因類型。大量研究已經證實，歐美白種人以顱外動脈粥樣硬化(Extracranial atherosclerosis，ECAS)最常見，而亞洲人、非洲裔美國人以及西班牙白人顱內動脈粥樣硬化(intracranialatherosclerosis，ICAS)的發(fā)病率

2、更高。
　　導致不同種族動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）好發(fā)部位差異的因素很多，除了種族、基因易感性、生活環(huán)境等差異外，不同人種之間AS危險因素的患病率差異，也可能影響了顱內外不同部位AS的發(fā)生。近來的研究發(fā)現，日韓等亞洲人群由于生活習慣的西化，其ECAS的患病率呈逐年升高趨勢，這可能是由于生活方式的改變，導致日韓等亞洲國家高脂血癥、肥胖等患病率逐年升高導致的。既往的多數研究顯示，高血壓、糖尿病、代謝綜合征對I

3、CAS的貢獻比更高，而脂代謝異常對ECAS的貢獻比更高。低高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)血癥是華人脂代謝異常最主要的存在形式，華人低HDL-C血癥的患病率顯著高于美國和澳大利亞、新西蘭等亞太國家。低HDL-C血癥是否是LAA的獨立危險因素，華人低HDL-C血癥的高患病率是否是其癥狀性ICAS高發(fā)的危險因素之一，低HDL-C血癥對癥狀性顱內、外AS的貢獻比是否存在

4、差異仍未得到證實。
　　基于此，本研究探討低高密度脂蛋白膽固醇血癥與LAA的相關性，并進一步探討低HDL-C血癥對癥狀性ICAS和ECAS的貢獻比是否存在差異。
　　方法:
　　1研究對象
　　依據經典TOAST病因分型，入選2006年12月至2012年12月入住河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院的明確診斷為LAA和SVD的缺血性卒中患者1358例作為研究對象。
　　排除標準:a、心源性卒中、其他原因和未明原因的卒中;b

5、、排除臨床資料不全者。
　　2動脈粥樣硬化性狹窄的評價方法
　　所有入選患者通過TCD、頸動脈彩超和（或）MRA明確顱內外AS的診斷，以動脈管腔狹窄≥50％者作為動脈粥樣硬化性狹窄的診斷標準。TCD、頸動脈彩超、MRA診斷動脈狹窄標準參見相關文獻。
　　顱內動脈包括:雙側頸內動脈虹吸段、大腦中動脈、大腦前動脈和大腦后動脈、椎動脈顱內段及基底動脈;顱外動脈包括:頸總動脈、頸內動脈顱外段、無名動脈、鎖骨下動脈、椎動脈顱外段

6、。
　　3動脈粥樣硬化危險因素的評價方法
　?、俑哐獕?收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg和（或）因高血壓病應用降壓藥物者;②糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L和（或）餐后血糖≥11.1mmol/L和（或）因糖尿病應用降糖藥物;③吸煙:正在吸煙或戒煙未超過5年者定義為吸煙;從未吸煙或者戒煙超過5年者為不吸煙者;④既往心血管病史:心絞痛或者心肌梗塞病史;房顫或者瓣膜病史。
　　依據美國ATPⅢ標準，低H

7、DL-C定義為:HDL-C≤1.03mmol/L;其他各成分脂代謝異常定義為:總膽固醇(tatal cholesterol，TC≥5.18mmol/L或(和)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥2.59mmol/L或（和）甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L或（和）既往因高脂血癥應用降脂藥物者。
　　4統(tǒng)計學方法
　　以SPSS16.0軟件包進行統(tǒng)計分析。所有動脈危險因素均采用計數資料，率的比較應用x2檢驗。logistic回

8、歸分析LAA、癥狀性ICAS和ECAS的危險因素，比較低HDL-C血癥對癥狀性ICAS和ECAS的貢獻比。顯著性差異水準為0.05。
　　結果:滿足入組標準的缺血性卒中患者1358例，其中，LAA患者795例，SVD患者563例。LAA患者組低HDL-C的發(fā)病率為57.2％，SVD患者組低HDL-C發(fā)病率為48.3％，差別具有統(tǒng)計學意義(X=10.54，P=0.001)。以LAA作為因變量，序貫行單因素及多因素logistic回歸

9、分析，在調整了糖尿病、高LDL-C血癥、低HDL-C血癥及他汀類藥物應用史后，低HDL-C血癥為罹患LAA的獨立危險因素(OR=1.526，95％ CI1.220-1.909，P＜0.001）。以癥狀性ICAS、ECAS以及合并顱內外動脈粥樣硬化組患者作為因變量，行多元多因素Logistic回歸分析，在調整年齡、冠心病、糖尿病、高TC血癥、高LDL-C血癥、低HDL-C血癥、他汀應用史后，低HDL-C血癥是癥狀性ICAS、ECAS的獨立

10、危險因素(OR=1.475,95％ CI1.159-1.878,P=0.002;OR=2.716,95％ CI1.543-4.779，P=0.001)。進一步以癥狀性ICAS組患者為因變量，以癥狀性ECAS組患者為對照組行多因素Logistic回歸分析，結果顯示:低HDL-C血癥對癥狀性ICAS貢獻比小于癥狀性ECAS(OR=0.462，95％ CI0.263-0.810,P=0.007)。
　　結論:低HDL-C血癥是LAA的獨