NAFLD患者非高密度脂蛋白膽固醇與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是當(dāng)前全球慢性肝病的最常見(jiàn)病因。NAFLD人群存在代謝障礙，動(dòng)脈粥樣硬化以及更易形成血栓，其中動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生及發(fā)展重要的潛在影響因素。頸動(dòng)脈粥樣硬化影像學(xué)表現(xiàn)為頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMTc)增厚和頸動(dòng)脈斑塊形成，是對(duì)全身性動(dòng)脈粥樣硬化的早期評(píng)估。NAFLD與血脂異常息息相關(guān)，非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）可能比低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)更好反映NAFLD脂代謝變化。本課題旨在

2、研究NAFLD人群血清非HDL-C水平與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性及其可能的相關(guān)機(jī)制。
　　方法:依據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南，選取2014年3月-2014年11月期間在河北省人民醫(yī)院體檢中心健康體檢的NAFLD患者500例納入研究對(duì)象，同時(shí)選取年齡相匹配的無(wú)NAFLD受試者550例作為對(duì)照組。經(jīng)知情同意后，取靜脈血4ml，3000轉(zhuǎn)/分離心，分離血清儲(chǔ)存于-80℃冰箱;應(yīng)用全

3、自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、血糖、肝功、腎功等生化指標(biāo);利用Frost法計(jì)算非HDL-C;應(yīng)用WST-1法自測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)，TBA法自測(cè)血清丙二醛(MDA)水平;應(yīng)用ACUSONS2000超聲儀檢查IMTc和頸動(dòng)脈斑塊形成情況;采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:將研究對(duì)象分為兩組，NAFLD組500例，平均年齡52.63±9.77歲，其中男性受試者369例，女性受試者131例;無(wú)NAFLD組550例作為

4、對(duì)照，平均年齡53.27±9.27歲，其中男性受試者311例，女性受試者239例。
　　1、比較NAFLD組和無(wú)NAFLD組的一般情況:兩組年齡和糖尿病病史比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.298，P=0.051)。NAFLD組腰圍(WC)、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)均明顯高于無(wú)NAFLD組96[90，101]cmvs87[80，94]cm，(27.17±2.70kg/m2vs24.14

5、±2.79kg/m2),(131.06±16.74mmHg vs123.92±16.65m mHg),(86[80,94]mmHg vs80[80,88]mmHg),(5.46[5.06,6.14]mmol/l vs5.18[4.89,5.57]mmol/l)，差異顯著(均P＜0.001);59.4％有吸煙史者患有NAFLD,與無(wú)吸煙史者相比有差異，P＜0.001;男性NAFLD患病率54.2％，明顯高于女性32.8％(P＜0.001)

6、。兩組脂質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)比較，除NAFLD組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(0.99[0.86,1.16]mmol/l vs1.165[1.00,1.42]mmol/l)低于對(duì)照組外，NAFLD組的甘油三酯(TG)(1.89[1.35,2.64]mmol/l vs1.07[0.82,1.52]mmol/l)、總膽固醇(TC)（5.11±0.89mmol/l vs4.11±0.88mmol/l）、以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(2.

7、92±0.747mmol/l vs2.62±0.694mmol/l)水平均顯著高于無(wú)NAFLD組（均P＜0.001）;兩組肝功能指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(20.00[16.00,24.00]U/L vs18.00[15.75,21.00]U/L)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(23.00[17.00,33.50]U/L vs17.00[13.00,23.00]U/L)以及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)(33.00[23.00,49.

8、00]U/L vs16.00[3.61,25.00]U/L)（均P＜0.001）發(fā)現(xiàn)，NAFLD組比無(wú)NAFLD組均明顯增加;兩組腎功能指標(biāo)尿素氮(BUN)(5.08[4.38,6.01]mmol/l vs4.97[4.03,5.88]mmol/l)(P=0.039)、肌酐(Cr)(86.00[76.50,94.00]umol/l vs81.00[73.00,92.00]umol/l)(P＜0.001)、尿酸(Uric)(353.00[

9、304.50,406.50]umol/lvs291.00[248.50,348.50]umol/l)(P＜0.001)，NAFLD組均明顯高于無(wú)NAFLD組。NAFLD組血清SOD水平明顯低于無(wú)NAFLD組(11.97±4.76U/ml vs13.33±4.72U/ml)（P＜0.001）;而血清MDA水平NAFLD組較高(5.67±1.34nmol/ml vs5.30±1.96nmol/ml)，P=0.001。 NAFLD組和無(wú)NAF

10、LD組頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率分別為51.0％和37.7％, NAFLD組有增高趨勢(shì)(x2=16.581, P＜0.001)。
　　2、非HDL-C與NAFLD的相關(guān)性:NAFLD組非HDL-C水平明顯高于無(wú)NAFLD組(3.96±0.84mmol/l vs3.46±0.89mmol/l)，P＜0.001。將全部受試者非HDL-C按四分位水平分為4組NAFLD的患病率分別為26.8％,44.0％,54.1％,66.2％, P＜0.00

11、1，兩兩比較，P值與a'值=0.017相比較，差異顯著（均P＜0.001），結(jié)果顯示NAFLD患病率隨非HDL-C升高而明顯增加。對(duì)納入人群的性別，BMI, WC, GGT, Uric, FBG,非HDL-C, HDL-C，有無(wú)吸煙史，高血壓病等因素，進(jìn)行二元logistic回歸分析顯示，OR值分別為1.874(95％CI:1.071-3.280),1.666(95％CI:1.239-2.240),1.053(95％CI:1.017-1

12、.091),1.022(95％CI:1.013-1.032),1.005(95％CI:1.002-1.008),1.218(95％CI:1.036-1.433),1.285(95％CI:1.039-1.589),0.194(95％CI:0.104-0.360),1.087(95％CI:0.741-1.593),1.070(95％CI:0.699-1.637)吸煙史及高血壓病無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，HDL-C值是NAFLD的保護(hù)因素

13、，而男性，BMI，WC，GGT，Uric，F(xiàn)BG，非HDL-C均為NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。
　　3、LDL-C與NAFLD相關(guān)性:NAFLD組LDL-C水平顯著高于無(wú)NAFLD組（2.92±0.747mmol/l vs2.62±0.694mmol/l)(P＜0.001)。將所有受試者BMI、WC、空腹血糖、非HDL-C、LDL-C、TC、TG進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸顯示，OR值分別為1.845(95％CI:1.

14、425-2.387)，1.046(95％CI:1.018-1.074),1.270(95％CI:1.090-1.479),2.553(95％CI:1.355-4.81),1.657(95％CI:1.034-2.655),0.369(95％CI:0.216-0.630),1.602(95％CI:1.286-1.997)，P值分別為0.000，0.001，0.002，0.004，0.036，0.000，0.000，發(fā)現(xiàn)非HDL-C與NAFL

15、D的相關(guān)性強(qiáng)于LDL-C和TG。
　　4、NAFLD患者非HDL-C與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率的相關(guān)性:以NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進(jìn)行分4組，頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率分別為39.90％，47.20％，56.60％，60.20％，P=0.009。兩兩比較，P值分別為0.234，0.011，0.002，將P值與a'值=0.017相比較，隨著非HDL-C水平的增加，頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率在逐漸升高。
　　5、NAFLD患者非

16、HDL-C與SOD的相關(guān)性:以NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進(jìn)行分組，SOD平均水平分別為14.78±5.02 nmol/ml，12.19±3.07nmol/ml，11.65±5.04nmol/ml，9.46±3.98 nmol/ml，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，SOD隨非HDL-C水平增加而降低（均P＜0.001）。
　　6、NAFLD患者非HDL-C與MDA的相關(guān)性:以NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進(jìn)行分組，MDA平均水

17、平分別為4.86±1.40nmol/ml，5.42±1.05nmol/ml，5.75±1.05nmol/ml，6.53±1.22nmol/ml，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，MDA隨非HDL-C水平增加而增加，差異顯著(P=0.001，P＜0.001，P＜0.001)。
　　7、無(wú)NAFLD組非HDL-C與SOD，MDA的相關(guān)性:以無(wú)NAFLD組受試者非HDL-C四分位水平進(jìn)行分組，并將4組SOD、MDA分別進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)無(wú)論SOD還是MDA