胸段硬膜外阻滯對兔心肌梗死后早期左心室實質及間質重構的影響.pdf

1、背景：心肌梗死(myocardialinfarction,MI)后心室重構(ventricularremodeling,VRM)是心肌損傷后由于心肌細胞及基質進行性變化引起的心室重量、容積增加及形態(tài)改變。左心室重構(1eftventricularremodeling,LVRM)是心肌梗死后心臟擴大、心功能不全、病死率增加的主要原因。心肌梗死后6周內主要發(fā)生梗死區(qū)膨展和區(qū)域性室壁擴張，稱為早期重構。心室重構目前主要采用藥物(如：ACEI、

2、p一受體阻滯劑、硝酸酯類等)、溶栓和血運重建術等治療，但對心室重構的發(fā)生發(fā)展過程不能很好的控制。近年來研究預示胸段硬膜外阻滯(thoracicepiduralblock,TEB)有可能成為防治多種原因引起的心室重構非常有潛力的新療法。 目的：為深入探討TEB對實驗性心肌梗死后早期心臟功能、左心室實質及間質重構的療效及其作用機制。為TEB的臨床應用提供實驗學依據(jù)。 方法：將60只胸段硬膜外阻滯模型建立、心電圖正常的兔隨機分

3、為三組(n=20)：假手術組(S組)，LAD下僅置縫線，不結扎，硬膜外腔注入0．9％生理鹽水0．5ml／kg，2次／日，持續(xù)4周；心肌梗死組(MI組)，結扎LAD后第二天開始，硬膜外腔注入O．9％生理鹽水0．5mi／kg，2次／日，持續(xù)4周；TEB治療組(TEB組)，結扎LAD后第二天開始，硬膜外腔注入O．1％羅哌卡因O．5ml／kg,2次／日，持續(xù)4周。運用組織形態(tài)學、膠原特殊染色(VG染色)、病理圖像分析、逆轉錄一聚合酶鏈式反應(R

4、T-PCR)、聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)、明膠酶譜等技術研究TEB對心肌梗死后左心室功能、實質重構(包括心室重量、心肌細胞直徑、p一肌凝蛋白重鏈、p族轉化生長因子1的改變)、間質重構(包括心肌間質膠原、基質金屬蛋白酶一2的改變)等的影響。 結果 L胸段硬膜外治療動物模型的建立，模型成功率為90％，硬膜外腔感染發(fā)生率為3．8％。 2．TEB治療四周能改善心肌梗死后兔血流動力學、心臟功能；TEB治療后心肌

5、細胞直徑明顯縮小，病灶內殘存心肌細胞量增加；相應的瘢痕組織生成減少，室壁變薄或膨出不明顯。 3．TEB可抑制心肌梗死后兔心肌組織p族轉化生長因子1(TGF-p1)mRNA的異常表達和心肌梗死后p—MHC表達、心肌細胞表型改變。 4．TEB可防止心肌梗死后基質金屬蛋白酶-2mRNA表達激活及酶活性上調，進而抑制心肌間質膠原異常增殖。 結論 本實驗證實：持續(xù)胸段硬膜外治療模型損傷小、成功率高、穩(wěn)定性好、方法簡