B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤治療后發(fā)生間質(zhì)性肺炎的相關(guān)因素分析.pdf

1、背景與目的：
　　B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma，B-cNHL)是我國(guó)淋巴瘤中發(fā)病率最高的類型，其中彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)又是我國(guó)最常見的一種高度侵襲性淋巴瘤，發(fā)病率占我國(guó)NHL45.8％，病情進(jìn)展迅速，常伴有局部或全身癥狀，確診時(shí)已處于Ⅲ、Ⅳ期，嚴(yán)重威脅著患者的生命和健康。但近年來(lái)隨著特異性單克隆抗體、自體造血干

2、細(xì)胞支持下的高劑量化療、新的抗腫瘤藥物等的應(yīng)用，使B-cNHL的療效有了新的提高，尤其是利妥昔單抗(rituximab，RTX)在CD20(+)B-cNHL的治療中的應(yīng)用，顯著地提高了患者的完全緩解率(complete remission rate，CRr)、無(wú)疾病進(jìn)展生存期（progress free survival，PFS）和總生存期(overall survival，OS)。因此，RTX聯(lián)合傳統(tǒng)的化療方案已成為B-cNHL的一線

3、治療方案。隨著RTX在B-cNHL中廣泛應(yīng)用，關(guān)于B-cNHL治療后發(fā)生肺部不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多，其中以間質(zhì)性肺炎（interstitial pneumonia，IP）最為常見，但目前國(guó)內(nèi)在這方面的研究很少。
　　本研究分析并探討B(tài)-cNHL患者應(yīng)用化療藥物聯(lián)合或不聯(lián)合RTX治療后發(fā)生 IP的相關(guān)因素，進(jìn)而為臨床診療工作提供一定的參考依據(jù)，使臨床醫(yī)生在應(yīng)用RTX治療淋巴瘤的過(guò)程中提高警惕，患者一旦出現(xiàn)IP，應(yīng)立即停藥，及時(shí)予以抗

4、感染和（或）糖皮質(zhì)激素、吸氧等處理，必要時(shí)予以呼吸機(jī)輔助通氣，從而避免疾病迅速進(jìn)展，危及生命。
　　研究?jī)?nèi)容與方法：
　　1.研究對(duì)象：選擇我院在2003-2013年間所有一線治療方案為化療藥物聯(lián)合或不聯(lián)合RTX的初治的B-cNHL患者，且至少接受1周期的治療，末次治療結(jié)束后至少觀察1個(gè)月，剔除既往有惡性腫瘤、IP疾病史者、肺部放療史者、化療藥物應(yīng)用史、臨床資料不完整者。最終共入組92例，研究組(IP組):共11例；對(duì)照組(

5、無(wú)IP組):共81例。
　　2.對(duì)所有入選病例進(jìn)行回顧性分析，歸納總結(jié)其性別、年齡、既往基礎(chǔ)肺疾病史、吸煙史、疾病分期、國(guó)際預(yù)后指數(shù)(International Prognostic Index，IPI)、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(Eastern Cooperative Oncology Group-performance status,ECOG-PS）、血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、治療

6、方案、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、有無(wú)骨髓侵犯及肺部侵犯等臨床因素，通過(guò)X2檢驗(yàn)的單因素分析、Logistic回歸分析，比較研究組與對(duì)照組中以上各種臨床因素，進(jìn)而明確影響IP發(fā)生的相關(guān)因素。
　　3.對(duì)所有入選病例重新分組，分為化療藥物聯(lián)合RTX組和單用化療藥物組，通過(guò)生存分析了解兩組中IP的發(fā)病率。
　　4.歸納總結(jié)研究組所有患者發(fā)病時(shí)的癥狀、體征、驗(yàn)血結(jié)果、病原學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、治療、預(yù)后以及發(fā)病前是否應(yīng)用G-CSF等特征，以進(jìn)一步

7、明確IP發(fā)病相關(guān)因素。
　　結(jié)果：
　　符合入組條件者共92例，11例發(fā)生了IP，總的發(fā)生率為11.96%；單用化療藥物組共41例，其中1例發(fā)生IP，發(fā)生率為2.44%；RTX聯(lián)合化療藥物組共51例，其中10例發(fā)生IP，發(fā)生率為19.61%；把各種臨床因素中性別、年齡大?。ㄒ?0歲為分界）、既往有無(wú)基礎(chǔ)肺疾病史、有無(wú)吸煙史、疾病分期、IPI評(píng)分、ECOG-PS評(píng)分、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、LDH升高與否、有無(wú)骨髓侵犯及肺部侵犯以及化療

8、藥物聯(lián)合RTX與否對(duì)IP的影響用X2交叉列表進(jìn)行單因素分析，得出結(jié)論不升高的LDH和化療藥物聯(lián)合RTX這兩種因素對(duì)IP的發(fā)生有影響并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.025和0.028）。進(jìn)而再通過(guò)Logistic回歸分析對(duì)上述所有臨床因素進(jìn)行篩選，排除其中可能存在的混雜因素，最終得出只有化療藥物聯(lián)合RTX這一單個(gè)因素是發(fā)生IP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即其對(duì)IP的發(fā)生有影響且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且應(yīng)用化療藥物聯(lián)合RTX的患者發(fā)生IP的危險(xiǎn)性是單用化療藥物

9、患者的9.6倍（OR=9.6；p<0.05）。最后通過(guò)生存分析比較了化療藥物聯(lián)合RTX組和單用化療藥物組的發(fā)病率，得出前者的發(fā)病率高于后者，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.011）。
　　結(jié)論：
　　化療藥物聯(lián)合RTX應(yīng)用在B-cNHL患者的治療中所引發(fā)的肺部不良反應(yīng)日益增多，尤其是IP的發(fā)生率較高?；熕幬锫?lián)合RTX的治療方案是B-cNHL患者發(fā)生 IP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可為臨床的診療工作提供一定參考依據(jù)，使臨床醫(yī)生在應(yīng)用化療藥物聯(lián)