女性乳腺癌、子宮頸癌病因?qū)W及流行病學(xué)研究.pdf

1、乳腺癌是一個世界范圍內(nèi)嚴重危害婦女健康的惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中其發(fā)病率和死亡率均居首位。全世界每年約有130萬婦女發(fā)生乳腺癌，50萬婦女死于乳腺癌，目前，世界乳腺癌發(fā)病率仍呈不斷上升趨勢。盡管我國為乳腺癌低發(fā)國家，但是在我國一些大城市乳腺癌均已躍居在女性惡性腫瘤的首位，而且，發(fā)病呈不斷上升趨勢。乳腺癌已經(jīng)成為人類健康的重大威脅。 乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展與許多基因和蛋白質(zhì)的表達密切相關(guān)，是一個復(fù)雜的多步驟的過程。多年來，對乳腺癌的

2、發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中的酪氨酸激酶基因改變和功能研究一直是該領(lǐng)域研究的焦點。近來發(fā)現(xiàn)一種新的酪氨酸激酶—上皮和內(nèi)皮酪氨酸激酶(Epithelialandendothelialtyrosinekinase，Etk)與腫瘤細胞的生長、分化、凋亡和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。體外細胞系中的研究也顯示，Etk在乳腺癌細胞中呈高表達，動物實驗也表明Etk與乳腺細胞增殖有關(guān)。然而關(guān)于Etk在人乳腺癌組織中的表達及其作用機制尚不十分清楚。 同時，盡管我國為

3、乳腺癌低發(fā)國家，但是近年來遼寧地區(qū)女性乳腺疾病多發(fā)，2000年沈陽乳腺癌發(fā)病率更是高居女性惡性腫瘤第一位。提示我們，本地區(qū)女性對乳腺癌危險因素的暴露可能增強。因而，亟需從遺傳和環(huán)境兩個方面，探討現(xiàn)今遼寧地區(qū)女性乳腺癌的家族聚集情況并對其危險因素進行分析，為中國北方人群，特別是遼寧地區(qū)女性乳腺癌的病因研究，及制定現(xiàn)階段的防治措施提供理論依據(jù)。 本研究旨在從生物學(xué)機制方面對女性乳腺癌病因?qū)W進行探討，同時調(diào)查遼寧地區(qū)女性乳腺癌遺傳度及

4、其相關(guān)危險因素情況。為乳腺癌的三級預(yù)防提供線索，并為乳腺癌高危人群篩查和防治提供理論依據(jù)。 經(jīng)研究得出結(jié)論： 1.Etk在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。Etk對于乳腺癌的作用機制之一可能是通過激活JAK-STAT3信號傳導(dǎo)通路的作用，從而進一步調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。Etk對于乳腺癌雌激素受體的表達可能起下調(diào)ER-α或者上調(diào)ER-β的作用，或同時有兩種作用。以此為基礎(chǔ)，聯(lián)合考慮蛋白激酶和激素受體的相互作用，將為研究預(yù)防和

5、治療乳腺癌的方法和藥物提供新的思路，為乳腺癌的預(yù)防和治療開展一條新的途徑。 2.遼寧地區(qū)女性乳腺癌發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起重要作用，其他的危險因素為BMI＞24，月經(jīng)周期不規(guī)律，流產(chǎn)次數(shù)多，未曾哺乳，教育程度高以及用染發(fā)劑等化學(xué)品。針對本地區(qū)近年來較為獨特的危險因素，例如染發(fā)劑的使用等，應(yīng)加強社區(qū)人群防癌意識，多做防癌宣教，減少生活中有害化工產(chǎn)品的使用。 在世界范圍內(nèi)，子宮頸癌是婦女的第二大常見惡性腫瘤

6、，每年估計有493，000例新發(fā)病例以及273，000例死亡病例(Globocan2002)。大約80％的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，子宮頸癌是發(fā)展中國家許多地區(qū)婦女最常見的惡性腫瘤。中國，占有世界最多人口的國家，每年估計有45，000例子宮頸癌新發(fā)病例和25，000例死亡病例。自七十年代，中國子宮頸癌的死亡率已經(jīng)降低。但是，年輕婦女子宮頸癌的發(fā)病率呈上升的趨勢。至今，在中國還沒有全國性的子宮頸癌篩查項目，也沒有中國一般人群HPV型別分布的信

7、息。 近年來，子宮頸癌的病因?qū)W研究已經(jīng)取得了重要進展。目前已經(jīng)清楚，人乳頭狀瘤病毒(HPV)的一些基因型，即高危型HPV，可以引起子宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)。超過95％的子宮頸癌病例與HPV感染有關(guān)。 目前，防治子宮頸癌的最佳手段是通過常規(guī)的細胞學(xué)篩查，必要時治療相關(guān)的癌前病變。但是，在發(fā)展中國家由于成本、實施及能否正確篩查和治療病人的復(fù)雜性，這種方法在最需要的地方往往所起的作用卻是有限的。 另一方面

8、，通過疫苗防止HPV感染具有更大的潛能來降低子宮頸癌的發(fā)病率，尤其是在資源貧乏的地區(qū)，具有更大的成本效益性。實際上，模型研究表明結(jié)合HPV疫苗和篩查可能會對全球該疾病的控制具有最大的影響。 目前正在開發(fā)的兩種候選的HPV疫苗，均能防止最常見的高危型HPV(RPV16和18)，其中一種還能防止生殖器疣(HPV6和11)。這兩種疫苗現(xiàn)均處于臨床三期試驗，應(yīng)該在不久的未來進入市場。鼓舞人心的臨床二期試驗的結(jié)果已經(jīng)顯示，在沒有感染的年輕

9、婦女中這些疫苗可以防止HPV16和18的感染和持續(xù)感染以及相關(guān)的癌前病變。 但是隨著這兩種具有希望的HPV疫苗的出現(xiàn)，將疫苗成功地引入我國還必須克服許多復(fù)雜的挑戰(zhàn)。目前還不能確信這兩種候選疫苗能否在每個國家或地區(qū)均能提供相同程度的保護。如果包括其它類型HPV的多價疫苗在技術(shù)上是可行的，那么最重要的是要考慮哪些HPV型別需要優(yōu)先納入未來的疫苗。此外，因為HPV是經(jīng)性行為傳播的，而且預(yù)防性疫苗必須在感染發(fā)生之前進行接種，所以獲取在我

10、國人群HPV感染年齡的信息是至關(guān)重要的。因此需要在目標地區(qū)開展HPV的流行病學(xué)調(diào)查，為疫苗的臨床試驗設(shè)計和其它的干預(yù)性預(yù)防措施提供基線資料。 同時，即使疫苗應(yīng)用后，到其在整個人群中起到保護作用之前尚需要10-20年的時間。因此，我們需要了解子宮頸癌高危地區(qū)HPV感染的相關(guān)危險因素，評價各種篩查手段的有效性及實用性，為現(xiàn)階段子宮頸癌的防治提供理論依據(jù)，降低高發(fā)地區(qū)子宮頸癌的發(fā)病和死亡。 目的： 1.了解HPV病毒感

11、染特征及不同型別HPV在中國子宮頸癌高發(fā)區(qū)人群中感染的分布狀況，為HPV疫苗的引進提供人群基線資料。 2.了解高發(fā)區(qū)高危型HPV病毒的年齡別患病率和子宮頸癌患病率的相關(guān)性及其危險因素，為目前子宮頸癌高危人群篩查和防治提供理論依據(jù)。 3.對現(xiàn)行子宮頸癌篩查方法進行評價，為制定不同人群早期子宮頸癌及癌前病變的最佳篩查方案，以及最終降低子宮頸癌的發(fā)病率提供科學(xué)依據(jù)。 經(jīng)研究得出結(jié)論： 1.本次研究的危險因素調(diào)查

12、和實驗室診斷全部是在雙盲情況下進行的，根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果可以看出：中國子宮頸癌高發(fā)區(qū)高危型HPV感染主要發(fā)生在25歲以前和35歲以后的婦女中，影響當?shù)貗D女宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變發(fā)生的主要高危型HPV的型別是16型和58型。目前二價和四價疫苗還不能完全預(yù)防該地區(qū)高危型HPV感染。 2.衛(wèi)生習(xí)慣是影響當?shù)貗D女感染高危型HPV的主要因素，應(yīng)大力開展科教防癌宣傳，改變衛(wèi)生觀念，提高衛(wèi)生意識，同時加強衛(wèi)生設(shè)施的建設(shè)，預(yù)防高危型HPV的感染。