砷中毒對小鼠脂代謝和細(xì)胞凋亡因子的影響及鋅拮抗作用的研究.pdf

1、目的：觀察不同濃度鋅對砷中毒小鼠產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，探討鋅對砷中毒小鼠脂質(zhì)代謝和細(xì)胞凋亡的影響，為砷中毒的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。 方法：選用健康昆明種小鼠，隨機(jī)分為五組(陰性對照組、陽性對照組、三個鋅干預(yù)組)，采用經(jīng)口灌胃法，連續(xù)灌胃六周后，采用黃嘌呤自氧化法測定組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性；硫代巴比妥酸法(TBA)法測定組織中丙二醛(MDA)含量；化學(xué)比色法(DNTB)測定組織中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性；分別

2、用石墨爐和火焰原子吸收分光光度法測定組織中砷和鋅含量；氣相色譜法測定肝臟中游離脂肪酸(FFA)組成；硝酸還原酶法測定一氧化氮的含量；免疫組化法測定凋亡因子fas、fasL表達(dá)情況。 結(jié)果：(1)陽性對照組、各干預(yù)組與陰性對照組小鼠相比較均有體重減輕，臟器系數(shù)降低，肝臟和腎臟組織中砷蓄積量增高等亞慢性砷中毒的表現(xiàn)。且陽性對照組、低、中干預(yù)組與陰性對照組小鼠相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(2)與陰性對照組相比，各干預(yù)組肝臟

3、和腎臟中GSH-PX活性降低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，MDA含量升高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，SOD活性降低，其中砷+低鋅組和砷+中鋅組與陰性對照組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。鋅干預(yù)組與陽性對照組相比，肝臟和腎臟中GSH-PX活性升高，MDA含量降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)與陰性對照組相比，陽性對照組、低鋅干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸增加，多不飽和脂肪酸減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；

4、高鋅干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸降低，多不飽和脂肪酸增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；與相應(yīng)染毒組相比，各干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸減少，多不飽和脂肪酸增加，單不飽和脂肪酸增加，并且與中鋅、高鋅干預(yù)組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。隨著鋅干預(yù)劑量的增高，各干預(yù)組小鼠肝臟脂肪酸組成中飽和脂肪酸隨之減少，多不飽和脂肪酸隨之增加，且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。(4)干預(yù)組隨著給鋅量的增加，肝臟Fas、FasL的表達(dá)率逐漸

5、降低。低、中鋅+砷組的Fas、FasL的表達(dá)率與陰性對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；中、高鋅+砷組的Fas的表達(dá)率與陽性對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，中、高鋅+砷組的FasL的表達(dá)率與陽性對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。肝臟中NO含量與Fas、FasL的表達(dá)率呈正相關(guān)，Zn含量與Fas、FasL的表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：(1)攝入過量砷可致機(jī)體脂質(zhì)過氧化，使肝腎組織中MDA含量升