BAP1在肺腺癌中的表達與臨床預(yù)后及腫瘤侵襲的相關(guān)性研究.pdf

1、本文對BAP1在肺腺癌中的表達與臨床預(yù)后及腫瘤侵襲的相關(guān)性進行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：BAP1蛋白表達與肺腺癌臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)分析。
　　目的：研究BAP1(Breast cancer1-associated protein1)在人肺腺癌與正常肺組織中的表達差異;研究人肺腺癌組織中BAP1蛋白的表達，及其與各臨床病理學(xué)參數(shù)、臨床預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。
　　方法：收集我院112例肺腺癌(lung carcin

2、oma，LAC)病例的臨床資料，并進行隨訪;收集同期我院101例肺部良性疾病的標本。利用免疫組織化學(xué)法（Immunohistochemistry，IHC），檢測BAP1蛋白表達情況，利用進行分層分析研究其間的關(guān)聯(lián)，通過生存分析評價BAP1作為肺腺癌預(yù)后指標的可行性。
　　結(jié)果：BAP1在肺腺癌組織中呈低表達，在正常肺組織中表達水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.001)。BAP1表達與肺腺癌患者的年齡、性別、大體類型、腫瘤最大徑、

3、組織分化程度和組織學(xué)亞型等參數(shù)無明顯關(guān)聯(lián)。BAP1蛋白在早期肺腺癌患者（Ⅰ/Ⅱ期）中的表達較晚期的（Ⅲ期）高(p=0.007)，在無胸膜侵犯的肺腺癌中表達較有胸膜侵犯的病例高(p=0.004)，差異均具有顯著性。另外，BAP1的表達高低在T分期早期(T1-2)和晚期(T3-4)、N分期早期(N0-1)和晚期(N2-3)、術(shù)后有無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等不同情況間也具有統(tǒng)計學(xué)差異。生存分析顯示BAP1蛋白高表達者的無病生存率和總生存率均優(yōu)于低表達者，

4、但多因素分析不支持BAP1是肺腺癌患者的獨立預(yù)后因素。
　　結(jié)論：BAP1高表達更多見于T分期、N分期、臨床分期早期的患者，更多見于無胸膜侵犯的病例，提示BAP1可能影響肺腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。該蛋白高表達提示肺腺癌患者預(yù)后較好，但作為獨立預(yù)后指標，證據(jù)尚不足。
　　第二部分：BAP1調(diào)控細胞增殖與遷移的機制初探。
　　目的：體外觀察BAP1對肺腺癌細胞周期、增殖、侵襲和遷移的調(diào)控作用，初步探究其影響腫瘤細胞功能的機制

5、，為肺腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移治療和靶向藥物研發(fā)提供理想的靶點。
　　方法：篩選BAP1本底表達水平不同的肺腺癌細胞株，分別轉(zhuǎn)染siBAP1和帶有該基因的質(zhì)粒載體，改變BAP1蛋白表達水平。利用流式細胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)CM)，觀察BAP1表達不同時細胞周期、凋亡和壞死的變化。體外增殖實驗檢測細胞增殖能力的改變。利用劃痕實驗和Transwell小室觀察腫瘤細胞遷移能力的變化。同期利用Western Blot檢測BAP1蛋

6、白及周期相關(guān)蛋白、侵襲相關(guān)標志物表達變化的趨勢。
　　結(jié)果：BAP1過表達能夠促進肺腺癌細胞周期，誘導(dǎo)細胞凋亡和壞死，但對細胞增殖能力無明顯影響，反之亦然。BAP1蛋白表達量的變化趨勢與P27相反，而與周期蛋白CyclinB1相同。在體外，BAP1過表達能抑制肺腺癌細胞的侵襲與遷移能力，而干擾BAP1的表達能使細胞侵襲與遷移能力上調(diào)。其表達變化趨勢與Vimentin和MMP-2(matrix metalloproteinase-2