鏈接化學(xué)體內(nèi)應(yīng)用探索.pdf

1、“鏈接化學(xué)”是以銅催化的Husgen1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)為代表的一類(lèi)模塊化，高效，高選擇性的反應(yīng)類(lèi)型。通過(guò)這類(lèi)反應(yīng)可以將兩個(gè)分子（包括生物大分子，有特殊性質(zhì)的基團(tuán)）精準(zhǔn)、高效地“鏈接”起來(lái)，因而，其廣闊的應(yīng)用前景近年來(lái)受到藥物化學(xué)、生物化學(xué)等領(lǐng)域研究工作者的廣泛關(guān)注。本論文圍繞“鏈接化學(xué)”這一類(lèi)反應(yīng)的體內(nèi)標(biāo)記應(yīng)用，以及解決鏈接化學(xué)銅催化劑生物體內(nèi)承受性差的問(wèn)題，研究設(shè)計(jì)了幾個(gè)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行了一些探索性的嘗試。 以4-炔基-N-乙基

2、-1，8-萘二甲酰亞胺作為“鏈接”反應(yīng)中的端基炔供體，利用其在發(fā)生鏈接化學(xué)反應(yīng)前后出現(xiàn)熒光突變現(xiàn)象的性質(zhì)，通過(guò)反應(yīng)體系熒光現(xiàn)象的出現(xiàn)情況定性地判斷反應(yīng)進(jìn)行的情況。以此為工具，考察了熒光突變實(shí)驗(yàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)記的可行性，同時(shí)通過(guò)實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組結(jié)果給出銅催化劑缺情況下連接反應(yīng)的進(jìn)行情況。隨后針對(duì)“鏈接化學(xué)”反應(yīng)的銅催化劑對(duì)生物體有毒性從而導(dǎo)致鏈接化學(xué)在生物體內(nèi)應(yīng)用受阻的問(wèn)題，提出用含銅的天然蛋白質(zhì)--半乳糖氧化酶（GAO）-來(lái)代替銅鹽作為鏈接

3、化學(xué)反應(yīng)催化劑的構(gòu)想。通過(guò)向銅缺失的鏈接反應(yīng)體系中分別加入未處理過(guò)的GAO，加入底物處理的GAO，以及二甲基二硫代氨基甲酸酯處理過(guò)的GAO，給出了這幾種半乳糖氧化酶在不同溫度下對(duì)鏈接反應(yīng)的催化效果的比較，并進(jìn)一步提出對(duì)探索實(shí)驗(yàn)進(jìn)行延伸的方向性建議。在各實(shí)驗(yàn)中所用到的鏈接化學(xué)試劑均由論文作者部分參考文獻(xiàn)報(bào)道在實(shí)驗(yàn)室合成和純化而得，本論文中也對(duì)合成過(guò)程值得注意的一些實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，某些類(lèi)似化合物合成路線的移植情況，以及筆者自己設(shè)計(jì)的對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行