妊娠期慢性間斷性缺氧對子兔頸動脈全基因表達譜及轉(zhuǎn)化生長因子-β信號通道的影響.pdf

1、目的：研究妊娠中晚期慢性間斷性缺氧對子兔頸動脈全基因表達譜及轉(zhuǎn)化生長因子-β及其信號通道的影響，探討其致子兔成年期發(fā)生動脈粥樣硬化的可能分子機制。
　　 方法：新西蘭孕兔36只，分常氧對照組(NC)和慢性間斷性缺氧組(CIH)。孕29天，取對照組和缺氧組孕兔各5只，剖宮取出胎兔，每窩隨機取雄性胎兔各2只，截取頸動脈，提取組織mRNA送檢全基因表達譜，并用Real-time RT-PCR方法獨立驗證芯片結(jié)果的有效性。余孕兔自然分娩

2、，隨機取每窩雄性子兔2只，母乳喂養(yǎng)至6周齡，再給予普通飼料喂養(yǎng)至12周，分為4組：母體常氧并正常飲食組(MNC)、慢性間斷性母體缺氧并正常飲食組(CIMH& ND)、母體常氧并高脂飲食組(MNC& HFD)、慢性間斷性母體缺氧并高脂飲食組(CIMH& HFD)，相應(yīng)喂養(yǎng)至24周。于子兔胎兒期及出生后2、6、12、24周齡，分別檢測其頸動脈轉(zhuǎn)化生長因子-β及其下游基因mRNA及蛋白表達，觀察24周齡子兔頸動脈形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。
　　 結(jié)

3、果：妊娠中晚期慢性間斷性缺氧引起胎兔的慢性低氧血癥、宮內(nèi)生長限制及體型改變；并改變胎兒頸動脈全基因表達譜，下調(diào)有關(guān)細胞信號、通訊、發(fā)育等功能基因的表達；Real-time RT-PCR法獨立驗證，結(jié)果證實了表達譜芯片數(shù)據(jù)的有效性。妊娠期慢性間斷性缺氧上調(diào)胎兔頸動脈轉(zhuǎn)化生長因子-β及其下游基因的mRNA及蛋白的表達，該上調(diào)現(xiàn)象持續(xù)至出生后2周齡子兔；至6周齡，該上調(diào)現(xiàn)象消失；至12、24周齡，出現(xiàn)表達的下調(diào)。24周齡子兔頸動脈形態(tài)學(xué)檢測結(jié)

4、果表明：妊娠中晚期慢性間斷性缺氧可導(dǎo)致成年期子代動脈出現(xiàn)早期動脈粥樣硬化表現(xiàn)，與高脂血癥協(xié)同促進典型動脈粥樣硬化斑塊形成。
　　 結(jié)論：妊娠中晚期慢性間斷性缺氧可改變胎兒頸動脈全基因表達譜，下調(diào)有關(guān)細胞信號、通訊、發(fā)育等功能基因的表達；可誘發(fā)成年期子兔早期動脈粥樣硬化病變，是動脈粥樣硬化另一個獨立危險因素，并與高脂血癥有協(xié)同促進作用。妊娠期慢性間斷性缺氧對子代動脈轉(zhuǎn)化生長因子-β及其下游基因表達的調(diào)控，可能是其致子代成年期發(fā)生動