CPEB4、Bcl-xL表達與膠質(zhì)瘤惡性程度及預后關系的研究.pdf

1、背景與目的：
　　 腦膠質(zhì)瘤是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的腫瘤，在兒童惡性腫瘤中排第二位。中國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，年死亡人數(shù)達3萬人。針對膠質(zhì)瘤的治療，目前主要以手術治療為主，輔以放、化療及生物治療。盡管采取了不同的方法進行積極的治療，但膠質(zhì)瘤以其高侵襲性，化療耐藥性，放療抵抗性，在目前仍沒有有效預防復發(fā)的手段，膠質(zhì)瘤的治療仍是一個難題。目前普遍認為腫瘤的發(fā)生是多因素事件，多因素共同參與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。然而近年

2、來的研究發(fā)現(xiàn)，對于基因的表達，轉錄后的調(diào)控同樣至關重要，其中多聚腺苷酸化是一個重要的環(huán)節(jié)，胞質(zhì)多聚腺苷酸化成分結合蛋白(CytoplasmicPolyadenylationElement-BindingProteins，CPEBs)是一組高度保守的具有特殊序列的介導mRNA胞質(zhì)多聚腺苷酸化和翻譯的RNA結合蛋白，它能夠促進多聚腺苷酸化誘導的翻譯過程并能夠介導包括干細胞發(fā)育、細胞分化和細胞衰老、突觸可塑性和學習記憶過程，在大多數(shù)腫瘤細胞中

3、有異常表達現(xiàn)象，由于其不同亞型在細胞分化、衰老等方面的功能不盡相同，在腫瘤細胞中的表達程度也有一定的差異。CPEB4是CPEBs家族中的一員，已有研究報道其在膠質(zhì)母細胞瘤中呈過表達現(xiàn)象，而其與膠質(zhì)瘤級別及預后的關系未見相關報道。Bcl-xL是一種凋亡抑制蛋白，細胞凋亡是機體清除體內(nèi)受損或突變細胞的一種方式，而凋亡不足則直接導致這些有害細胞不能得到及時清除，在增生基因及生長抑制基因的協(xié)同作用下導致細胞惡變并發(fā)展成為腫瘤。Bcl-xL蛋白在

4、腫瘤組織中的高表達是導致腫瘤發(fā)生、發(fā)展及耐藥性的重要原因。本研究的目的是聯(lián)合檢測CPEB4和Bcl-xL在膠質(zhì)瘤組織中的表達，并結合多種臨床病理因素探討他們與患者預后的關系。
　　 方法：
　　 1.收集55例腦膠質(zhì)瘤患者的完整臨床資料，包括年齡、性別、術前KPS評分、腫瘤大小、腫瘤位置、手術切除范圍、腫瘤級別、術后是否放、化療，腫瘤是否復發(fā)等;
　　 2.應用免疫組織化學方法檢測患者腫瘤組織中CPEB4和Bcl

5、-xL蛋白的表達;
　　 3.將可能影響患者預后的所有因素進行條件Logistic回歸單因素分析，篩選出其中有意義的變量進行多因素分析，并將CPEB4和Bcl-xL表達情況與患者生存時間進行Kaplan-Meier生存曲線分析，最終獲得預測膠質(zhì)瘤預后的敏感指標。
　　 結果：
　　 1.CPEB4的表達:CPEB4蛋白在Ⅰ～Ⅳ級膠質(zhì)瘤中表達陽性率分別為25.0％，41.67％，72.00％，100％，其陽性表達率

6、與病理級別呈正相關(P＜0.05），在不同級別膠質(zhì)瘤中CPEB4蛋白的表達強度亦有顯著差異(P＜0.05)。在膠質(zhì)瘤組織中CPEB4蛋白陽性表達率為63.60％(35/55)，顯著高于在正常腦組織中的表達0％(0/10)(P＜0.05)。
　　 2.Bcl-xL的表達:Bcl-xL蛋白在Ⅰ～Ⅳ級膠質(zhì)瘤中陽性率分別為37.50％，41.67％，88.89％，90.00％，其陽性表達率與病理級別呈正相關(P＜0.05）。在膠質(zhì)瘤組織

7、中，Bcl-xL蛋白陽性表達率為60.00％(33/55)，顯著高于在正常腦組織中的表達20％(2/10)(P＜0.05)。
　　 3.CPEB4、Bcl-xL表達相關性:55例膠質(zhì)瘤組織中，CPEB4與Bcl-xL均為陽性表達的有29例，均為陰性表達的有16例，經(jīng)關聯(lián)性分析結果表明，CPEB4和Bcl-xL蛋白在膠質(zhì)瘤組織中的表達呈正關聯(lián)（ΥP=0.617，P=0.000）。
　　 4.單因素分析表明:患者術前KPS評

8、分、腫瘤大小、腫瘤切除范圍、病理級別、術后放、化療、CPEB4和Bcl-xL表達對患者術后3年存活率有意義。
　　 5.多因素分析表明:術前KPS評分、腫瘤切除范圍、術后化療、病理級別、CPEB4和Bcl-xL表達是影響膠質(zhì)瘤患者預后的主要因素。而在這6個相關因素之中，腫瘤級別、CPEB4和Bcl-xL的表達是膠質(zhì)瘤預后的危險因素，患者術前KPS評分＞80分、腫瘤全切、術后化療則起保護作用。
　　 6.Kaplan-Me

9、ier生存曲線分析:CPEB4（x2=12.101，P=0.001）和Bcl-xL(x2=8.435，P=0.004)陰性表達的患者的生存時間明顯長于兩指標陽性表達的患者。
　　 結論：
　　 1.CPEB4和Bcl-xL在膠質(zhì)瘤組織中均高表達。
　　 2.CPEB4和Bcl-xL的陽性表達率與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關，可以作為輔助判斷膠質(zhì)瘤病理級別的指標。
　　 3.患者術前KPS評分、切除范圍、術后化療