腸源性內(nèi)毒素血癥在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用機(jī)制研究.pdf

1、AD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，Aβ通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞而發(fā)生的腦內(nèi)慢性炎性反應(yīng)是AD發(fā)生發(fā)展的中心事件，伴隨AD發(fā)病的全過(guò)程。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了擬AD大鼠伴有腸源性內(nèi)毒素血癥(Intestinal endotoxemia，IETM)，那么，AD患者是否也伴有IETM呢？它又是如何起作用的呢？如果我們證實(shí)了這一論點(diǎn)，那么將為AD的防治提供新的思路與理論依據(jù)。
　　 研究目的
　　 觀察AD患者是否伴有IETM，進(jìn)一步探討其在AD發(fā)

2、病中的作用機(jī)制，證實(shí)ET在AD發(fā)病中發(fā)揮重要作用。為闡明AD的發(fā)病機(jī)制提供新思路，最終為AD的防治提供新的理論依據(jù)。
　　 研究方法
　　 (1)篩選研究對(duì)象及分組：依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，2011年1月～2012年1月將符合標(biāo)準(zhǔn)的太原市各醫(yī)院、養(yǎng)老院、社區(qū)等80名中老年人作為研究對(duì)象，分為AD組和正常對(duì)照組。所有入選樣本均由本人、家屬或監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情同意書，愿意參加本研究工作，否則該樣本不予錄用。
　　

3、 (2)收集一般資料：包括性別、年齡、種族、婚姻狀況、文化程度、家族史、既往病史、生命體征和影像學(xué)資料。
　　 (3)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)；阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)。
　　 (4)采集血液：晨起采集研究對(duì)象（空腹）肘靜脈血液5ml，2小時(shí)內(nèi)離心（3500轉(zhuǎn)/分，15分,4℃），無(wú)菌條件下取上清（血漿），于-80℃凍存?zhèn)溆谩?br>　　 (5)檢測(cè)指標(biāo)：
　　

4、 ①顯色基質(zhì)鱟試劑法檢測(cè)LPS水平；
　　 ②ELISA法檢測(cè)TNF-α；
　　 ③ELISA法檢測(cè)Aβ1-42水平；
　　 ④ELISA法檢測(cè)Tau蛋白。
　　 (6)多層面、系統(tǒng)的分析阿爾茨海默病發(fā)病的分子機(jī)制：運(yùn)用生物學(xué)的觀點(diǎn)和方法，結(jié)合神經(jīng)病理特征、臨床癥狀、神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)和分子生物等各層面的數(shù)據(jù)，系統(tǒng)闡述阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制。
　　 研究結(jié)果
　　 (1)AD組和正常

5、對(duì)照組的年齡（t=1.266，P=0.209）、性別(x2=0.202，P=0.653)、受教育年限(t=0.444，P=0.658)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　 (2)AD組MMSE分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組（t=16.473，P＜0.001），而ADAS-Cog分?jǐn)?shù)明顯高于對(duì)照組(t=18.067，P＜0.001)；
　　 (3)AD組LPS、TNF-α、Aβ1－42及Tau蛋白水平均明顯高于對(duì)照組(t=5.317、5.014、1