乙肝病毒X蛋白通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶促進肝癌侵襲與轉(zhuǎn)移的分子機制研究.pdf

1、　 本文研究了肝細(xì)胞癌(HCC)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶類(MT1-MMP、MMP-2)、整合素(αvβ3)的表達情況和致病因子乙肝病毒X蛋白(HBx)的相關(guān)性及其與HCC生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系。探討乙肝病毒X蛋白通過上調(diào)膜型基質(zhì)金屬蛋白酶(MT1-MMP)這一信號傳導(dǎo)通路來促進肝癌侵襲與轉(zhuǎn)移的分子機制?！?為了分析上述臨床發(fā)現(xiàn)，我們進一步采用基因克隆和重組技術(shù)，構(gòu)建HBx表達的真核質(zhì)粒pcDNA3.1-HBx，經(jīng)基因測序鑒定。將其轉(zhuǎn)

2、染至人肝CCL13細(xì)胞獲得HBx基因的穩(wěn)定表達，通過RT-PCR分析鑒定。通過比較兩組細(xì)胞的生長曲線、平板集落形成、劃痕愈合實驗及Transwell侵襲力實驗等一系列的體外實驗方法，檢測發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染HBx基因的CCL13細(xì)胞較未轉(zhuǎn)染細(xì)胞具有明顯增強的細(xì)胞增殖能力和侵襲運動力。體內(nèi)裸鼠成瘤實驗發(fā)現(xiàn)HBx蛋白具有異體致瘤的條件性?！　〗Y(jié)論表明了肝細(xì)胞癌組織中基質(zhì)蛋白酶類MT1-MMP、MMP-2、整合素αvβ3及HBx蛋白的表達呈正相關(guān)，它們