2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景和目的: 2型糖尿病是和動脈粥樣硬化,高血壓,血脂紊亂以及血管對胰島素反應(yīng)異常相關(guān)的一種胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)??捎酶吖秋嬍硰?fù)制這一模型?;ㄉ南┧幔ˋA)是人體內(nèi)多種重要心血管活性物質(zhì)的前體,其代謝產(chǎn)物對心血管系統(tǒng)有顯著的保護作用,包括作為超極化因子舒張血管、上調(diào)一氧化氮合酶保護血管內(nèi)皮細胞、抗炎、抗凋亡和促進血管生成等,其中很多效應(yīng)是通過激活磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositide-3kinase,PI3K)

2、和絲裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號通道介導(dǎo),這兩者同時均是胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要通路。一氧化氮(NO)是機體重要的生物信息分子,胰島素通過NO介導(dǎo)骨骼肌血管舒張,進而血流量增加,促進糖攝取,改善骨骼肌等周圍組織器官的胰島素抵抗。那么花生四烯酸細胞色素p450表氧化酶(CYP)代謝產(chǎn)物(EETs)對高血壓合并糖尿病及胰島素抵抗的治療作用如何?其相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道分子是否發(fā)生改

3、變,是否涉及一氧化氮合酶的活性改變呢?本文在果糖誘導(dǎo)輕度高血壓伴胰島素抵抗大鼠模型中研究了CYP2J3基因?qū)ζ溲獕汉鸵葝u素抵抗的治療作用及其相關(guān)機制。
   方法: 雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠(n=21)飲用10%果糖水(fructose)4周誘導(dǎo)形成輕度高血壓和胰島素抵抗動物模型后,隨機分為三組:果糖飲水組(F組,n=7),果糖飲水加CYP2J3(F+2J3組,n=7),果糖飲水加CYP2J3再加上一氧化氮

4、合酶抑制劑L-NAME(F+2J3+L組,n=7)。大鼠血壓測定儀測量血壓,每周一次,果糖誘導(dǎo)第4周及基因治療后第2周留取大鼠尾靜脈血及24小時尿標(biāo)本,采用臨床標(biāo)準(zhǔn)方法測定血脂、血胰島素、血糖。德國Gonotec osmomat 030型滲透壓儀測量尿滲透壓。胰島素抵抗指數(shù)(IR)按內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)模型技術(shù)(HOMA)計算:HOMA-IR=[空腹血漿胰島素(μU/ml)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5(HOMA-IR=FINS×FBG/

5、22.5)。2周時處死動物,RT-PCR法檢測各組大鼠基因治療前后主動脈ET-1、ETA-R的表達情況;Western blot分析肝臟CYP2J3蛋白、eNOS蛋白、MAPK和AMPK信號通道蛋白的表達情況。
   結(jié)果: 高果糖飲水4周后,動物血壓、血胰島素水平、尿量均明顯高于正常飲水組,尿滲透壓顯著低于正常飲水動物。F+2J3組干預(yù)后第1周動物收縮壓已明顯下降(由115.2±6.1降至112.4±2.6 mmHg),最大降

6、壓效應(yīng)在導(dǎo)入基因后第2周 (108.16±3.6 mmHg),與F組比較差異有顯著意義(p<0.05),其降壓效應(yīng)持續(xù)3周以上。而在F+2J3+L-NAME組干預(yù)后第1周血壓迅速上升至135.7±2.3 mmHg,與F組和F+2J3組比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01),完全阻斷了2J3的降壓作用,第2周繼續(xù)上升至146.3±5.2 mmHg,與F組和F+J組比較極有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01),第3周仍呈上升趨勢。且在血壓下降的同時

7、,血胰島素濃度、胰島素抵抗指數(shù)亦明顯降低,尿滲透壓則明顯升高,但這些效應(yīng)均被L-NAME阻斷。CYP2J3基因?qū)牒蟮?周,F(xiàn)+2J3組和F+2J3+L-NAME組動物肝臟CYP2J3蛋白表達量明顯高于F組。Western blot分析得到注射CYP2J3基因的兩組肝臟組織中CYP2J3蛋白表達均高于F組;F+2J3組肝臟中eNOS,磷酸化MAPK和磷酸化AMPK蛋白表達顯著高于比F組,加用L-NAME組三種蛋白明顯減少,MAPK和AM

8、PK的總蛋白量三組無顯著差異。
   結(jié)論: 動物高果糖飲水可導(dǎo)致高血壓及高胰島素血癥,其機理可能與血管ET-1、ETA-R表達上調(diào),eNOS蛋白減少,MAPK、AMPK等信號通道蛋白下調(diào)有關(guān),CYP2J3基因的導(dǎo)入可能通過下調(diào)血管ET-1和ETA-R mRNA的表達,上調(diào)肝臟的eNOS蛋白,MAPK、AMPK通道蛋白改善胰島素抵抗和降低血壓,結(jié)果提示CYP2J3基因治療糖尿病或胰島素抵抗尤其是合并高血壓病者是通過增加NO實現(xiàn)的

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