山東漢族人群血小板特異性抗原基因多態(tài)性研究及其資料庫的建立.pdf

1、人類血小板抗原(Human Platelet Antigen，HPA)，是血小板特異性抗原，由血小板特有的抗原決定簇構(gòu)成，是血小板膜糖．蛋白(GPIIb/Ⅲa，GPIa，GPIb，GPIb和CD109)的構(gòu)成部分，抗原基因位于人類第17號染色體上，具有多態(tài)性和種族差異性特點(diǎn)。目前，已報(bào)道了19個(gè)血小板抗原系統(tǒng)，其中12個(gè)抗原被列入6個(gè)遺傳系統(tǒng)，分別命名為HPA-1～5和HPA-15。與HPA相關(guān)的臨床綜合癥主要有新生兒同種免疫血小板減少

2、癥(NAITP)、輸血后紫癜(PTP)、血小板輸注無效(PTR)及移植相關(guān)的同種免疫血小板減少癥(TAAT)等。對患者和獻(xiàn)血者進(jìn)行HPA分型對于疾病的診斷和治療具有重要意義，同時(shí)對研究人類群體起源、遺傳、遷徙有很大幫助。HPA的分型方法主要有血清學(xué)和基因定型兩種方法。 本研究采用PCR-序列特異性引物(PCR-SSP)技術(shù)對山東省血液中心234名血小板志愿捐獻(xiàn)者進(jìn)行HPA-1～5和HPA-15系統(tǒng)基因分型，分析HPA基因多態(tài)性

3、、種族差異及地域分布特點(diǎn)。結(jié)果表明山東漢族人群表現(xiàn)頻率最高的等位基因?yàn)镠PA-4a、HPA-la和HPA-5a，其次為HPA-2a，HPA-2b較少，而等位基因HPA-1 b、HPA-5b則很少見，本研究中未檢到HPA-4b?；蛐皖l率分布顯示了各個(gè)系統(tǒng)基因雜合有顯著 不同，本研究未檢到HlPA-1blb、HPA．5b5b、HPA．2b2b純合子。頻率最高的基因型為HPA-4a4a，該系統(tǒng)未檢到雜合子。HPA．1 al a、HPA-

4、5a5a和HPA-2a2a頻率次之。在HPA-2、5、-1系統(tǒng)中均檢到了雜合子，但頻率較低。HPA-3、-15兩個(gè)系統(tǒng)均表現(xiàn)出很高的雜合度，雜合子比兩種純合子都要高出約50％，兩系統(tǒng)各型頻率相近。 與國內(nèi)報(bào)道的其他地區(qū)HPA基因頻率資料比較，山東漢族人群 HPA-2b基因頻率略低于大連地區(qū)。其他各系統(tǒng)在山東、大連和浙江的基因分布近似。 本研究與報(bào)道的東方人群如日本、越南、韓國等的資料相比較，HPA-2與韓國，HPA-

5、3與韓國、日本、中國臺灣，HPA-5與越南有顯著 性差異(P<0.005)，HPA其他系統(tǒng)基因頻率相近，無顯著性差異(p>O.005)；與西方人群如摩洛哥、高加索、澳大利亞(土著)、非洲 裔美國人等的資料比較顯示，HPA-1與摩洛哥、高加索、非洲裔美國人，HPA-2與摩洛哥、澳大利亞(土著)、非洲裔美國人，HPA-3與摩洛哥、印地安、澳大利亞(土著)、非洲裔美國人，HPA-5與摩洛哥、澳大利亞(土著)、非洲裔美國人，高加索等之間有顯

6、著性差異(P<0-005)，HPA-3與高加索，HPA-5與印地安人(亞馬遜)也有較大差異(P<0-05)。HPA-4無種族間顯著性差異，資料顯示除HPA-4外，在H=PA．1、2、3、-5系統(tǒng)中，東西方種族間有不同程度的差異。 此前關(guān)于中國漢族HPA-15系統(tǒng)的基因分布研究未見報(bào)道，本研究顯示中國 漢族HPA-15與HPA-3的基因多態(tài)性相近。與國外資料比較，中國漢族HPA-15系統(tǒng)的基因分布與越南、德國、奧地利人近似，而與

7、印地安人有較大差異 (P<0.005)。 本研究進(jìn)一步確認(rèn)了HPA存在明顯的種族和地域性差異。提示山東漢族人 在接受輸血和妊娠等有可能接觸同種異體HPA抗原時(shí)產(chǎn)生同種免疫反應(yīng)，本研究提示發(fā)生HPA同種免疫的風(fēng)險(xiǎn)抗原基因主要有3a、3b、2b，其次為5b、lb。國內(nèi)雖未見15a、15b相關(guān)同種免疫性疾病，但國外已有報(bào)道，因此在今后的臨床實(shí)踐中也應(yīng)給予重視。 本研究揭示了山東省漢族人群HPA基因多態(tài)性分布特點(diǎn)，建立了