內皮細胞與單核細胞相互作用對MMP-2和TIMP-2分泌和活化的影響以及普伐他汀的作用.pdf

1、目的很多研究認為動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展以及不穩(wěn)定斑塊的形成和破裂與動脈粥樣硬化斑塊中基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMPs)和/或組織型基質金屬蛋白酶抑制物(Matrix Metalloproteinase TissueInhibitor,TIMPs)平衡失調有關.其中,單核/巨噬細胞與內皮細胞分泌的MMP-2(又稱明膠酶A)及TIMP-2是決定斑塊進程及斑塊穩(wěn)定性的最重要因素之一.單核細胞可以

2、通過細胞間相互接觸誘導周圍細胞表達MMP-2,而動脈粥樣硬化中內皮細胞MMP-2的過度表達與單核/巨噬細胞浸潤的程度和范圍高度一致,提示二者可能存在某種聯(lián)系.該實驗著重研究了單核細胞和內皮細胞相互作用后,MMP-2和TIMP-2分泌及活化的變化.調脂藥物尤其是他汀類藥物的作用具有多效性,臨床上常用的普伐他汀可以穩(wěn)定斑塊,防止斑塊破裂.但是它是否可以通過調節(jié)基質金屬蛋白酶及其組織抑制物表達和分泌的途徑來發(fā)揮其穩(wěn)定斑塊的功能,目前未見報道,

3、該實驗對此進行了初步探討.結論1.內皮細胞與單核細胞相互作用后,proMMP-2和MMP-2分泌及活化明顯增多,并且只有二者共同培養(yǎng)時,才能夠分泌MMP-2的活性形式.2.內皮細胞與單核細胞共同培養(yǎng)時TIMP-2的活性低于二者單獨培養(yǎng),但這種差別與細胞的混合比例無關.3.不同濃度的普伐他汀(0.1,0.5,1.0μmol/ml)作用于以1:1混合培養(yǎng)的細胞后,proMMP-2和MMP-2的活性形式均有不同程度的降低,且呈劑量依賴效應,當