飛行員冠心病危險因素分析及LOX-1基因多態(tài)性與飛行員冠心病的關(guān)系研究.pdf

1、背景：
　　在飛行人員中冠心病心肌梗塞時有發(fā)生，對飛行安全是一種嚴(yán)重威脅，可能導(dǎo)致飛行員空中突然失能而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。冠心病心肌梗塞最重要的病理因素是冠狀動脈粥樣硬化致血管管腔狹窄，而動脈粥樣硬化的病因目前尚未完全清楚，大量研究表明動脈粥樣硬化與多種危險因素有直接的關(guān)系，在各種危險因素作用下，動脈內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，并逐漸形成動脈粥樣硬化病變。對冠心病的防治，只有綜合全面地改善多因子危險譜，才能使危險得以較大幅度的降低，故控

2、制危險因素是預(yù)防冠心病的根本。研究表明35～59歲的男性發(fā)生冠心病的危險至少有80％可歸因于高脂血癥、高血壓、吸煙這三個因素。在我軍飛行員人群中，冠心病危險因素分布情況如何，其分布是否與普通人群不同尚待研究。另遺傳因素在冠心病發(fā)生中的作用也是不容忽視的，目前許多研究檢測了基因多態(tài)性與冠心病心肌梗塞的關(guān)系。血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是1997年由日本學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)的，是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的特異性受體。LOX

3、-1在動脈內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血小板上均有表達(dá)，在高血壓、糖尿病、高脂血癥等促進動脈粥樣硬化發(fā)生的病理條件下表達(dá)增加，在動脈粥樣硬化斑塊中也發(fā)現(xiàn)存在高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)LOX-1基因3′UTRC/T多態(tài)性與動脈粥樣硬化及急性心肌梗塞的危險性相關(guān)。我軍飛行員中LOX-1基因多態(tài)性是否與冠心病的發(fā)生有關(guān)，是否影響血脂水平等其它冠心病危險因素，尚待研究。
　　目的：
　　1、調(diào)查我軍飛行人員冠心病相關(guān)危險因

4、素的暴露情況，分析飛行員冠心病危險因素分布與普通人群是否存在差異；
　　2、檢測飛行員LOX-1基因3′UTRC/T多態(tài)性情況，探討LOX-1基因多態(tài)性與飛行員冠心病及其危險因素的關(guān)系。
　　方法：
　　1、制定《飛行員冠心病危險因素調(diào)查表》，采用現(xiàn)況調(diào)查的方法對297名飛行員的一般情況及健康狀況進行詳細(xì)的調(diào)查，分析飛行員冠心病危險因素分布情況。采用u-檢驗、單因素方差分析及Logistic回歸分析進行統(tǒng)計分析；

5、>　　2、應(yīng)用實時熒光PCR技術(shù)，采用病例－對照研究的設(shè)計方法，檢測20例經(jīng)冠狀動脈造影證實為冠狀動脈粥樣硬化的飛行員和20例健康對照飛行員LOX-1基因多態(tài)性，比較該基因多態(tài)性在兩組中的分布情況，以及該基因多態(tài)性與冠心病及其危險因素的關(guān)系，采用兩樣本t檢驗和χ2-檢驗進行分析。
　　結(jié)果：
　　1、297例飛行員中吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣不良、超重、血脂異常、高血壓、糖尿病等冠心病危險因素占總?cè)藬?shù)的比例分別為62.63％、60

6、.94％、48.82％、38.72％、26.60％、10.44％、3.03％。在35～44歲年齡段，吸煙和飲酒構(gòu)成比最高。飛行員冠心病危險因素構(gòu)成與我國普通20歲以上男性人群有所不同，吸煙、飲酒、超重及血脂異常發(fā)生率顯著偏高，而高血壓、糖尿病患病率較低。多因素Logistic回歸分析顯示飛行員冠心病危險因素包括：年齡超過45歲、高血壓病史、冠心病家族史、吸煙超過200支年、TC水平超過6.22mmol/l、HDL低于1.04mmol/l

7、，其優(yōu)勢比（OR）值以年齡超過45歲為最高（12.78），其次為吸煙超過200支年（10.12）。將297名飛行員按吸煙量分組，比較各吸煙組間血脂水平發(fā)現(xiàn)，吸煙量超過200支年組，血TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C水平顯著高于不吸煙組及吸煙量低于100支年組，而HDL-C水平顯著低于后者(p﹤0.05)。
　　2、在我們所觀察的飛行員中LOX-1基因3′UTRC/T基因多態(tài)性表現(xiàn)出三種基因型，CC、CT及TT。在年齡、飛行

8、時間、吸煙率、血脂、同型半胱氨酸等指標(biāo)無顯著差異的情況下，在病例組飛行員中T等位基因頻率較對照組高(0.50vs0.275,p﹤0.05)，并CT+TT基因型頻率也顯著高于對照組(0.80vs0.50,p﹤0.05)，另按基因型分組比較，TC、TG、HDL、LDL、吸煙率、Hcy等指標(biāo)無顯著性差異(p>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、目前我軍飛行員中廣泛存在著冠心病危險因素，其中以吸煙所占比例最高。飛行員冠心病危險因素分布

9、與我國普通20歲以上男性人群有所不同，吸煙、飲酒、超重及血脂異常發(fā)生率較高，而高血壓、糖尿病患病率較低。與飛行員冠心病顯著相關(guān)的因素主要有年齡超過45歲、高血壓病史、冠心病家族史、吸煙超過200支年、總膽固醇水平超過6.22mmol/l、HDL低于1.04mmol/l。
　　2、吸煙是導(dǎo)致飛行員血脂代謝異常的因素之一。
　　3、LOX-1基因多態(tài)性與飛行員冠心病相關(guān)，LOX-1基因3′UTR變異基因型（CT+TT）可能與飛行