非小細胞肺癌耐藥相關(guān)基因的表達及其臨床意義研究.pdf

1、目的：探討多藥耐藥相關(guān)蛋白1(MRP1)、肺耐藥蛋白(LRP)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和切除修復(fù)交叉互補基因1(ERCCl)基因mRNA在非小細胞肺癌(NSCLC)中的表達及其臨床病理意義。 方法：應(yīng)用RT-PCR半定量法檢測60例未接受化放療NSCLC患者癌組織及癌旁組織中MRP1、LRP、BCRP和ERCClmRNA的表達。觀察該4種耐藥相關(guān)基因mRNA在NSCLC組織及癌旁組織中表達量的差異，分析該4種耐藥相關(guān)基因mR

2、NA表達與NSCLC患者的性別、年齡、吸煙史、病理類型、細胞分化程度、TNM分期等臨床病理因素的相關(guān)性，評價該4種耐藥相關(guān)基因mRNA表達與NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系，探討該4種耐藥相關(guān)基因mRNA表達作為評估NSCLC患者預(yù)后指標的可行性。所用統(tǒng)計學(xué)分析方法為t檢驗、方差分析、Spearmarl相關(guān)分析、Kaplan-Meier生存曲線和Cox多因素回歸分析。 結(jié)果：(1)NSCLC患者的癌組織中MRP1、LRP和ERCClmR

3、NA表達量顯著高于癌旁組織(P=0.02，P=0.000和P=0.025)，而BCRP mRNA在癌旁組織中的表達量顯著高于癌組織(P=0.042)。BCRPmRNA在NSCLC組織和癌旁組織中的表達呈正相關(guān)性(rs=0.339，P=0.008)。癌組織中MRP1 mRNA與LRP mRNA的表達之間呈正相關(guān)性(rs=0.543，P=0.000)，BCRP與ERCC1mRNA的表達亦呈正相關(guān)(rs=0.317，P=0.014)。(2)M

4、RPlmRNA在腫瘤直徑＞3cm組表達量明顯高于腫瘤直徑≤3cm組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013)，MRPlmRNA表達量與患者性別、年齡、吸煙史、病理類型、細胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期均無明顯關(guān)系；LRP mRNA表達量在NSCLC腺癌組高于鱗癌組(P=0.02)，中高分化組高于低分化組(P=0.033)，但LRP mRNA的表達量與其他臨床病理相關(guān)因素?zé)o相關(guān)性；BCRP和ERCC1mRNA的表達量與患者各臨床病理相關(guān)因素

5、均無明顯相關(guān)性。(3)MRP1 mRNA低表達組的生存期明顯長于高表達組(P=0.023)，Cox多因素回歸分析示MRP1mRNA高表達是影響NSCLC患者預(yù)后的獨立因素(相對危險度RR=4.784，P=0.026)。 結(jié)論：(1)四種耐藥相關(guān)因子(MRP1、LRP、BCRP和ERCCl)在NSCLC的原發(fā)性多藥耐藥(MDR)中可能均起不同程度的作用，其中，BCRP在原發(fā)性MDR中的作用可能相對較??；(2)某些耐藥相關(guān)因子(例如