RECK、HER-2-neu和VEGF在喉癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻咽喉一頭頸外科常見的惡性腫瘤之一。喉癌的發(fā)生、發(fā)展與其它惡性腫瘤一樣,可能與多因素引起相關(guān)基因表達(dá)水平的改變有關(guān)。伴有kazal域的富含半胱氨酸的逆轉(zhuǎn)誘導(dǎo)蛋白(RECK)是一種新型基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)抑制劑和腫瘤抑制基因,可在轉(zhuǎn)錄后水平抑制多種MMP的表達(dá),對(duì)抑制腫瘤的侵襲、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成有重要意義。編碼第二人表皮生長(zhǎng)因子受體癌基因(HER-2/neu),在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化,可誘

2、導(dǎo)RECK的下調(diào)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲等。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是誘導(dǎo)腫瘤血管發(fā)生的重要調(diào)節(jié)因素,RECK對(duì)腫瘤血管的形成及腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為均有重要影響。本課題通過研究RECK、HER-2/neu和VEGF在喉癌組織的表達(dá)情況及其意義,從而探討其與喉癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測(cè)40例喉癌組織、30例癌旁組織和14例正

3、常喉粘膜組織中RECK、HER-2/neu和VEGF的表達(dá)情況。
　　 2應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量檢測(cè)40例喉癌組織、30例癌旁組織和14例正常喉粘膜組織中RECK、HER-2/neu和VEGF的蛋白含量。
　　 3運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以P≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義,P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。
　　 結(jié)果:

4、>　　 1 RECK的表達(dá)
　　 1.1免疫組化法:應(yīng)用S-P法檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中RECK的表達(dá)強(qiáng)度呈上升趨勢(shì),三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進(jìn)一步兩兩比較,喉癌組RECK的表達(dá)低于癌旁組與正常喉粘膜組(P＜0.01,P＜0.01),而癌旁組與正常喉粘膜組相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,RECK的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)及病理分級(jí)(P＜0.05)有

5、關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　 1.2流式細(xì)胞術(shù):檢測(cè)RECK在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中的表達(dá)量(FI值)分別為0.8682±0.2935、1.0472±0.1756、1.1550±0.1714,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中RECK的表達(dá)量明顯低于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜組織相比無顯著性差異(P＞0.

6、05)。在喉癌組織中,RECK的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)及病理分級(jí)(P＜0.05)有關(guān)。
　　 2 HER-2/neu的表達(dá)
　　 2.1免疫組化法:應(yīng)用S-P法檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中HER-2/neu的表達(dá)強(qiáng)度呈下降趨勢(shì),三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進(jìn)一步兩兩比較,喉癌組HER-2/neu的表達(dá)均高于癌旁組與正常喉粘膜組(P＜0.01,P＜0.01),而癌旁

7、組與正常喉粘膜組相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,HER-2/neu的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、臨床分期(P＜0.01)及病理分級(jí)(P＜0.01)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　 2.2流式細(xì)胞術(shù):檢測(cè)HER-2/neu在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中的表達(dá)量(FI值)分別為1.5429±0.3812、1.1213±0.2432、1.0379±0.1760,三

8、組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中HER-2/neu的表達(dá)量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.01),而癌旁組織與正常喉粘膜組織相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,HER-2/neu的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、臨床分期(P＜0.01)及病理分級(jí)(P＜0.01)有關(guān)。
　　 3 VEGF的表達(dá)
　　 3.1免疫組化法:應(yīng)用S-P法檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織

9、中VEGF的表達(dá)強(qiáng)度呈下降趨勢(shì),三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。進(jìn)一步兩兩比較,喉癌組VEGF的表達(dá)均高于癌旁組與正常喉粘膜組(P＜0.01,P＜0.05),而癌旁組與正常喉粘膜組相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,VEGF的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、臨床分期(P＜0.01)及病理分級(jí)(P＜0.01)有關(guān);與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　 3.2流式細(xì)胞術(shù):檢測(cè)VEG

10、F在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中的表達(dá)量(FI值)分別為2.1948±0.6070、1.2663±0.5910、1.0336±0.2813,三組相比有顯著性差異(P＜0.01)。喉癌組織中VEGF的表達(dá)量明顯高于癌旁組織(P＜0.01)及正常喉粘膜組織(P＜0.05),而癌旁組織與正常喉粘膜組織相比無顯著性差異(P＞0.05)。在喉癌組織中,VEGF的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、臨床分期(P＜0.01)及病理分級(jí)(P＜0.

11、01)有關(guān)。
　　 4喉癌組織中RECK蛋白表達(dá)量(FI值)與HER-2/neu蛋白表達(dá)量(FI值)呈直線負(fù)相關(guān),直線回歸方程Y=2.053-0.581X(r=-0.752,P=0.000)。
　　 5喉癌組織中RECK蛋白表達(dá)量(FI值)與VEGF蛋白表達(dá)量(FI值)呈直線負(fù)相關(guān),直線回歸方程Y=2.656-0.528X(r=-0.805,P=0.000)。
　　 6喉癌組織中HER-2/neu蛋白表達(dá)量(FI

12、值)與VEGF蛋白表達(dá)量(FI值)呈直線正相關(guān),直線回歸方程Y=1.301+0.563X(r=0.610,P=0.000)。
　　 結(jié)論:
　　 1 RECK、HER-2/neu和VEGF在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達(dá)。
　　 2 RECK在喉癌組織中的定量及定性表達(dá)均明顯低于癌旁組織及正常喉粘膜組織,可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 3 HER-2/neu和VEGF在喉癌組織中的定量及定性表

13、達(dá)均明顯高于癌旁組織及正常喉粘膜組織,可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 4 RECK、HER-2/neu和VEGF在喉癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級(jí)有相關(guān)性;與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)。提示其可能與喉癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 5 RECK與HER-2/neu、VEGF在喉癌組織中的表達(dá)均有關(guān),且隨HER-2/neu和VEGF表達(dá)增高而減少,并均呈直線負(fù)相關(guān)。
　　 6 HER-2/