白介素-18、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與角膜病變血管形成關(guān)系的研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文白介素18、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與角膜病變血管形成關(guān)系的研究姓名：石蕊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：洪晶20040401存，實(shí)驗(yàn)時(shí)將標(biāo)本放k40。C恒溫水浴箱復(fù)溫，進(jìn)行HE及免疫組仡染色，檢測(cè)IL一18、VEGF在正常角膜、血管化角膜、無(wú)血管化角膜的表達(dá)，分析二因子在每組表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果免疫組化顯示正常角膜組織中IL—18主要分布在上皮層、前彈力層、內(nèi)皮層，以上皮層的表達(dá)最明顯，VEGF在上皮層、前彈力層

2、、和內(nèi)皮層均有表達(dá)，前彈力層表達(dá)最強(qiáng)烈，基質(zhì)層可見(jiàn)弱表達(dá)，IL一18在血管化的角膜標(biāo)本中表達(dá)降低，而VEGF在該標(biāo)本中上皮層、基質(zhì)層均強(qiáng)烈表達(dá)，新生血管化區(qū)域、炎性細(xì)胞均呈現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性，IL一18在無(wú)血管病變角膜中有陽(yáng)性染色，VEGF出現(xiàn)強(qiáng)表達(dá)，二者在各組中的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)，以血管化角膜標(biāo)本中二者相關(guān)性最顯著。討論透明、無(wú)血管是角膜的重要特征，這與角膜組織致密的結(jié)構(gòu)和角膜本身含有血管生長(zhǎng)抑制因子有關(guān)。既往對(duì)CNV發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)有炎癥、缺氧、

3、水腫等學(xué)說(shuō)。最近有學(xué)者認(rèn)為角膜組織中含有許多血管生成抑制因子，同時(shí)也含有血管生成刺激因子，二者的平衡表達(dá)維持角膜的透明和無(wú)血管。角膜損傷致平衡破壞，血管形成因子上調(diào)，最終可致角膜新生血管形成，透明性喪失，出現(xiàn)血管化，嚴(yán)重影響視功能。我們研究顯示，正常角膜中都存在IL—18和VEGF一定量的基本表達(dá)，并且生理情況下IL一18抑制VEGF的過(guò)量表達(dá)。因此，二者問(wèn)的平衡對(duì)于維持角膜自穩(wěn)狀態(tài)具有重要的作用。在圓錐角膜、角膜變性、大泡性改變等未出

4、現(xiàn)新生血管的角膜疾病中IL—18的含量略微減少，雖然VEGF上調(diào)，僅參與以上疾病的修復(fù)，并不引起血管形成，提示在這些疾病中IL—18仍然對(duì)VEGF存在一定作用，抑制過(guò)VEGF度表達(dá)，從而抑制了新生血管的生成。面在血管化的角膜病變中，IL一18對(duì)VEGF的抑制作用完全被破壞，IL一18下調(diào)，VEGF迅速大量釋放，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖及血管滲漏，終致新生血管形成。由此可見(jiàn)，角膜復(fù)雜的因子網(wǎng)絡(luò)中IL—18與VEGF之間的抑制關(guān)系扮演調(diào)節(jié)角膜