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1、研究托吡酯(TPM)對(duì)幼鼠骨骼發(fā)育的影響,為臨床醫(yī)生監(jiān)測(cè)其副作用提供參考。 【方法l 將3周齡雄性Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為4組,每日一次經(jīng)口灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)組2組,分別給予TPM40mg/kg及80mg/kg;陽性對(duì)照組給予苯妥英鈉80mg/kg;陰性對(duì)照組給予等量蒸餾水。連續(xù)用藥3個(gè)月后檢測(cè)骨代謝生化指標(biāo)、骨密度(BMD)及骨生物力學(xué)變化。 【結(jié)果】 1.對(duì)體重的影響: TPM組大鼠體重增長(zhǎng)
2、較陰性對(duì)照組為慢(P<0.05),且高劑量組慢于低劑量組(P<0.05)。 2.對(duì)血清骨代謝生化指標(biāo)的影響: TPM組大鼠骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)及血鈣明顯高于陰性對(duì)照組(P<0.01);高劑量組增高程度大于低劑量組(P<0.05)。 3.對(duì)骨密度的影響: TPM高劑量組大鼠股骨及腰椎BMD顯著低于陰性對(duì)照組(p<0.01),低劑量組BMD與后者無顯
3、著差異。 4.對(duì)骨生物力學(xué)的影響: TPM組大鼠股骨的最大載荷、最大應(yīng)力及彈性模量均顯著小于陰性對(duì)照組(p<0.05);腰椎的最大載荷及最大應(yīng)力顯著小于陰性對(duì)照組(p~0.05);但高、低劑量之間各指標(biāo)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.骨代謝各指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系: BMD與BALP、TRACP呈負(fù)相關(guān)(p<0.01),血鈣與TRACP正相關(guān)(p<0.01)。股骨密度與最大載荷及彈性模量呈正相關(guān)(p<0.05),腰椎密度
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