MMP-2及骨代謝標(biāo)志物在ICPP女童血清中的變化及意義.pdf

1、目的:女童中樞性性早熟(central precocious puberty，CPP)患兒的骨生長(zhǎng)、礦化和骨轉(zhuǎn)換顯著增加，骨骺過早融合，易導(dǎo)致成人期身材矮小。CPP中約80％-90％的女性患兒為特發(fā)性CPP（idiopathic central precocious puberty，ICPP）。骨密度的測(cè)定曾是判斷CPP患兒骨代謝的最直接、最有效的方法，但是已知骨密度的變化幅度極小，因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者越來越關(guān)注能快速及時(shí)地反映骨轉(zhuǎn)換率的骨代

2、謝標(biāo)志物。目前研究表明基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)參與了骨代謝的過程。但國(guó)內(nèi)外尚未見到有關(guān)MMPs在CPP兒童中的變化及與骨代謝標(biāo)志物關(guān)系的研究。本研究通過測(cè)定ICPP及單純?nèi)榉吭绨l(fā)育(prematurethelarche，PT)女童血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)水平的變化，并分析其與骨代謝標(biāo)志物Ⅰ型膠原氨基端前肽(proco

3、llagen typeⅠN-terminal propeptide，P1NP)、Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽(β-C-terminaltelopeptide oftypeⅠ collagen，β-CTX)及骨鈣素(Osteocalcin，OC)等的關(guān)系，分析其意義。
　　方法:2012年10月1日至2013年8月1日在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的6～9歲（平均7.95±1.85）女童89例（ICPP患兒49例，PT患兒40

4、例，ICPP患兒均符合ICPP納入標(biāo)準(zhǔn)，且所有患兒經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，無腎上腺、甲狀腺缺陷等疾病，無其他系統(tǒng)疾?。┳鳛檠芯繉?duì)象，同時(shí)選同期在內(nèi)分泌科檢查的年齡相匹配的正常健康女童35例作為對(duì)照組。所有入選兒童均清晨空腹采血，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清中MMP-2含量，電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)測(cè)定P1NP、β-CTX、N-MID骨鈣素及25羥維生素D含量，并做相關(guān)分析。
　　所有

5、數(shù)據(jù)分析采用采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。多組樣本均數(shù)比較進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析(one-wayANOVA)，方差齊性者兩兩比較采用LSD法，方差不齊者進(jìn)行Dunnet's T3檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Bivariate過程的Pearson等級(jí)相關(guān)法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1.一般資料描述:I

6、CPP患兒49例，平均年齡8.36±1.33歲;PT患兒40例，平均年齡7.62±2.45歲;健康對(duì)照組女童35例，平均年齡8.35±2.03歲。各組兒童年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。ICPP組平均身高及體重明顯高于PT組及健康對(duì)照組（P分別小于0.01及0.05）。ICPP組LH峰值及LH/FSH峰值比明顯高于PT組（P分別小于0.05及0.01）。
　　2.各組血清MMP-2含量比較: ICPP組兒童血清MMP-2含量為225.74±43

7、.83ng/ml，明顯高于PT組（195.15±58.96ng/ml，P＜0.05）及健康對(duì)照組(119.69±44.53ng/ml，P＜0.01)。PT組血清MMP-2含量亦明顯高于健康對(duì)照組(P＜0.01)。
　　3.各組血清P1NP含量比較:ICPP患兒血清P1NP含量為789.82±186.82ng/ml，明顯高于PT組（689.94±185.62 ng/ml，P＜0.05）及健康對(duì)照組（622.23±151.75ng/m

8、l，P＜0.01）。PT組血清P1NP含量與健康對(duì)照組無明顯差別（P=0.17）。
　　4.各組血清β-CTX比較:ICPP組β-CTX含量為1761.03±526.83 pg/ml，PT組血清β-CTX含量1589.26±431.29 pg/ml，對(duì)照組血清β-CTX含量1684.57±454.33 pg/ml，各組間比較，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.各組血清P1NP/β-CTX值比較:ICPP組P1NP/β-CTX值0.

9、475±0.111，明顯高于對(duì)照組0.389±0.127（P＜0.05），與PT組(0.456±0.144)相比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PT組與正常對(duì)照組相比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.各組血清N-MID骨鈣素比較:ICPP組N-MID骨鈣素含量為141.69±41.44ng/ml，明顯高于PT組（111.91±28.79ng/ml，P＜0.01）及健康對(duì)照組(106.97±36.91ng/ml，P＜0.01)。PT組與健康對(duì)照組相比，

10、差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　7.各組血清25羥維生素D含量比較:ICPP組血清25羥維生素D含量24.43±8.2ng/ml，PT組25.86±8.18ng/ml，健康對(duì)照組25.71±6.88 ng/ml，各組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　8.相關(guān)分析結(jié)果:血清MMP-2與P1NP、N-MID骨鈣素及β-CTX之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.438，0.347，0.26，n=124);血清P1NP與β-CTX及N-MID骨鈣素之間存在

11、正相關(guān)關(guān)系（r=0.53，0.657，P＜0.01，n=124）;血清β-CTX與N-MID骨鈣素存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.587，P＜0.01，n=124）;血清25羥維生素D及P1NP/β-CTX與各觀測(cè)指標(biāo)間無明顯相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.ICPP女童存在血清骨代謝標(biāo)志物P1NP、N-MID骨鈣素的升高，說明ICPP患兒存在骨形成的加快。
　　2.ICPP女童存在血清MMP-2的明顯升高，推測(cè)MMP-2可能參與了