黃芪注射液對鎘致孕鼠和胎鼠毒性的拮抗作用.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)成功制作動(dòng)物模型，對妊娠期慢性鎘接觸后孕鼠內(nèi)生殖系統(tǒng)損傷、激素水平改變以及胎鼠神經(jīng)系統(tǒng)損害等全方面進(jìn)行研究，且對不同濃度黃芪注射液對其毒性效應(yīng)的拮抗作用及其機(jī)制進(jìn)行了探討，進(jìn)一步明確了鎘的生殖毒性以及鎘作為一種高度可疑的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的作用，并且初步探討了不同濃度黃芪注射液對慢性鎘中毒孕鼠內(nèi)生殖系統(tǒng)和胎鼠神經(jīng)系統(tǒng)毒性的拮抗作用，為人群慢性鎘接觸對孕婦及子代的不良影響提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也為鎘中毒的防治提供理論依

2、據(jù)，為中西醫(yī)結(jié)合尋找有效的鎘中毒治療方案開辟了一條新的途徑。 方法： 1、將50只雌性和25只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠，適應(yīng)一周，按2：1合籠交配，發(fā)現(xiàn)陰栓當(dāng)日為受孕第一日。將受孕SD大鼠40只隨機(jī)分成四組，分別為低濃度黃芪注射液+氯化鎘組(A1組)、高濃度黃芪注射液+氯化鎘組(A2組)、氯化鎘組(Cd組)、對照組(C組)。A1、A2、Cd組分別每天飲用含40mg/L氯化鎘的水，C組飲用等量蒸餾水，A

3、1和A2組分別每天腹腔注射黃芪注射液5g/kg/d和10g/kg/d，Cd組和C組以等量蒸餾水腹腔注射作為對照，各組每天均喂食普通飼料。 2、取孕20天的孕鼠，戊巴比妥鈉麻醉(40mg/kg)，大鼠心臟取血，離心血清，測血清中鎘(Cd)、雌激素(E<,2>)、孕激素(P)和催乳素(PRL)含量，測血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，立即剖宮取出胎鼠，準(zhǔn)確稱重，測體尾全長后，在冰盤上迅速取出胎鼠

4、的肝、腦組織測其中鎘含量，并另取腦組織檢測其中的乙酰膽堿(Ach)含量。并取胎盤組織測其鎘含量，胎盤分別送光鏡、電鏡觀察。 結(jié)果： 1、僅Cd組有兩只孕鼠出現(xiàn)精神萎靡、食欲減退、被毛光澤度下降和腹瀉的一般中毒表現(xiàn)，其他組孕鼠表現(xiàn)均正常。 2、與C組比較，Cd組孕鼠血清鎘、胎盤鎘含量均有不同程度增加；A1和A2組血清鎘、胎盤鎘含量較Cd組均降低，但兩組之間差異無顯著性。血清鎘和胎盤鎘含量明顯相關(guān)，兩者既存在回歸關(guān)系

5、也存在相關(guān)關(guān)系，說明隨著血清鎘含量增加胎盤鎘含量也隨之增加。 與C組比較，Cd組孕鼠血清GSH-Px、SOD兩酶活性明顯下降；A1和A2組血清中兩酶活性較Cd組均升高，且以A2組兩酶活性升高顯著，出現(xiàn)劑量一反應(yīng)效應(yīng)。 與C組比較，Cd組孕鼠血清E<,2>、P水平下降明顯；A2組孕鼠血清E2、P水平較Cd組明顯升高，但A1組E<,2>、P水平較Cd組變化不大，且兩組之間差異有顯著性，出現(xiàn)劑量一反應(yīng)效應(yīng)；四組孕鼠血清中PRL

6、水平變化不大，各組之間差異無顯著性。 3、胎盤形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果顯示： (1)光鏡下觀：Cd組孕鼠胎盤與C組相比有不同程度的絨毛間質(zhì)水腫，基底部及迷路部有微血栓，大面積壞死，絨毛結(jié)構(gòu)排列紊亂。不同濃度黃芪注射液治療組其組織病變減輕，A1組有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，胞漿疏松淡染；A2組僅有輕微病理改變，基本接近正常對照組，僅見基底散在淋巴細(xì)胞浸潤。 (2)電鏡下觀：Cd組孕鼠胎盤與C組相比可見合體滋養(yǎng)細(xì)胞表面微絨毛數(shù)顯

7、著減少，線粒體空化且有的致密化，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆?，F(xiàn)象明顯；A1組電鏡下胎盤超微結(jié)構(gòu)破壞較輕，A2組表現(xiàn)基本接近正常。 4、胎鼠的生長發(fā)育指標(biāo)(體重、體尾長)：各組之間胎鼠的體尾長無顯著差異，但和C組相比，Cd組有下降趨勢；Cd組胎鼠的體重和C組相比明顯減輕，差異有顯著性。 5、Cd組胎鼠肝鎘含量較C組明顯增加，腦鎘含量也增加但不如肝明顯；A2組肝、腦鎘含量較Cd．組明顯降低，A1組肝、腦鎘含量較Cd組變化不大，且兩組之

8、間差異有顯著性，出現(xiàn)劑量一反應(yīng)效應(yīng)。 6、與C組比較，Cd組胎鼠腦組織中的Ach含量明顯降低；A2組腦組織中的Ach含量較Cd組增加明顯，但A1組腦組織中的Ach含量較Cd組變化不大，且兩組之間差異有顯著性，出現(xiàn)劑量一反應(yīng)效應(yīng)。 結(jié)論： 1、中藥黃芪注射液可拮抗氯化鎘對孕鼠和胎鼠的毒性作用，其作用機(jī)制可能與黃芪清除氧自由基等作用有關(guān)。 2、孕鼠慢性鎘接觸后，其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)均造成不同程度損傷，胎盤結(jié)構(gòu)和