整合素α3及MMP-9在胰腺癌組織中的表達(dá)及其臨床病理聯(lián)系.pdf

1、背景和目的：胰腺癌惡性程度極高，其死亡率與發(fā)病率幾乎相等，多數(shù)患者就診時已處于晚期，喪失手術(shù)根治機(jī)會，其侵襲性強(qiáng)，即使是直徑≤2cm的原發(fā)腫瘤，也可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管神經(jīng)侵犯。某些腫瘤中，整合素α3的表達(dá)增加與浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)。胰腺癌產(chǎn)生的層黏連蛋白5能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動，并提示其惡性表型；層黏連蛋白5是整合素α3的首選配體，提示整合素α3參與胰腺癌侵襲過程，而整合素α3與胰腺癌臨床病理資料及預(yù)后的關(guān)系尚不清楚。MMP-9是水解基底膜成分的

2、重要蛋白酶，與多種腫瘤的侵襲行為有關(guān)，但在胰腺癌中其表達(dá)率和臨床意義差異較大。體外試驗(yàn)證實(shí)整合素α3能促進(jìn)MMP-9的表達(dá)，兩者在胰腺癌組織中表達(dá)的關(guān)系尚無報(bào)道。本研究目的在于檢測整合素α3和MMP-9在胰腺癌組織中的表達(dá)情況，探討兩者與胰腺癌臨床病理資料及預(yù)后的關(guān)系，并初步研究兩者的相關(guān)性。 材料和方法：收集四川大學(xué)華西醫(yī)院1997年-2005年5月存檔的胰腺癌石蠟標(biāo)本100例，經(jīng)常規(guī)病理檢查確定其組織學(xué)類型、腫瘤分級、腫瘤浸

3、潤范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、神經(jīng)侵犯情況，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行TNM分期及對患者進(jìn)行隨訪。用免疫組織化學(xué)LsAB法檢測胰腺癌組織中整合素α3和MMP-9的表達(dá)。 結(jié)果：腫瘤部位與十二指腸浸潤有關(guān)，胰腺鉤突及頭頸部的腫瘤容易發(fā)生十二指腸浸潤；體尾部腫瘤的分期較鉤突及頭頸部腫瘤晚；3級腫瘤的神經(jīng)侵犯率高于1級腫瘤，隨腫瘤級別增高神經(jīng)浸潤率有逐漸增高的趨勢。整合素α3在正常胰腺組織的閏管及泡心細(xì)胞中表達(dá)，小葉內(nèi)導(dǎo)管及小葉間導(dǎo)管的上皮細(xì)胞不表

4、達(dá)；胰腺癌組織的陽性表達(dá)率為98％，強(qiáng)表達(dá)組占75％；整合素α3的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤分級、十二指腸浸潤、神經(jīng)侵犯、腫瘤TNM分期及預(yù)后無關(guān)；鉤突及頭頸部腫瘤的整合素08表達(dá)強(qiáng)于體尾部腫瘤，整合素α3強(qiáng)表達(dá)與局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。正常小葉內(nèi)導(dǎo)管及小葉間導(dǎo)管的上皮細(xì)胞不表達(dá)MMP-9；胰腺癌組織MMP.9的表達(dá)率為81％，強(qiáng)表達(dá)組占39％；MMP-9的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤部位、分級、十二指腸浸潤、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)侵犯、TNM