2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、缺血預(yù)處理(ischemicpreconditioning,IPC)對缺血/再灌注心肌的保護(hù)作用已在多種屬動物在體、離體心臟和心肌細(xì)胞上得到證實(shí),該現(xiàn)象可以被缺氧預(yù)處理(HPC)模擬。預(yù)處理的保護(hù)作用具有時相性,包括預(yù)處理后即刻出現(xiàn)并持續(xù)1-3小時的早期保護(hù)和12-24小時再度出現(xiàn)并持續(xù)24-72小時的延遲保護(hù),其中延遲保護(hù)作用具有更重要的臨床意義。從預(yù)處理心肌保護(hù)機(jī)制的研究入手,探討缺血性心臟病防治的新策略,受到基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)界的高度

2、重視。 現(xiàn)有研究結(jié)果表明,預(yù)處理的延遲保護(hù)機(jī)理涉及腺苷、內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)、一氧化氮(NO)等內(nèi)源性保護(hù)介質(zhì)釋放,蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)和絲裂素活化蛋白激酶家系(mitogen-activatedproteinkinases,MAPKs)等細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活,以及內(nèi)源性保護(hù)蛋白轉(zhuǎn)錄、合成、翻譯后修飾改變等多種因素,其中內(nèi)源性保護(hù)蛋白合成上調(diào)是延遲保護(hù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),但目前預(yù)處理延遲保護(hù)過程中心

3、肌蛋白質(zhì)組學(xué)變化及其細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚未完全闡明。 本工作證實(shí)HPC對乳鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)損傷具有延遲保護(hù)作用的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究HPC延遲心肌保護(hù)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及其誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)變化。具體方法如下: 1、在乳鼠心肌細(xì)胞H/R模型上,采用臺盼藍(lán)排斥實(shí)驗檢測心肌細(xì)胞存活率,以TUNEL法、DNA特異性熒光素染料Hoechst33258染色等方法測定心肌細(xì)

4、胞凋亡率,證實(shí)缺氧預(yù)處理明顯減輕24小時后H/R誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷。 2、Westernbolt檢測證實(shí),HPC后24h心肌細(xì)胞內(nèi)PKC亞型nPKCε和MAPKs家系成員細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellularsignal-regulatedproteinkinases,ERKs)激活,缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclearfactor-κ

5、B,NF-κB)表達(dá)上調(diào);PKC抑制劑H7或ERKs上游激酶MEK-1/2抑制劑PD98059,均可消除HPC的延遲心肌細(xì)胞保護(hù)作用,H7可抑制HPC誘導(dǎo)的ERKs活化,并消除HIF-1α和NF-κB表達(dá)增加,提示PKC通過ERKs途徑誘導(dǎo)HIF-1α和NF-κB表達(dá),介導(dǎo)HPC的心肌細(xì)胞延遲保護(hù)作用。 3、對HPC后24h心肌細(xì)胞蛋白提取樣本進(jìn)行雙向電泳和質(zhì)譜分析,發(fā)現(xiàn)有18種蛋白質(zhì)發(fā)生明顯改變,其中12種在HPC后表達(dá)降低,

6、6種表達(dá)增高,已鑒定出其中3種蛋白分別為Myosin,lightpolypeptide3、Nucleosidediphosphatekinase和Calreticulin。 結(jié)論:缺氧預(yù)處理對乳鼠心肌細(xì)胞具有延遲保護(hù)作用,表現(xiàn)為減輕24h后H/R所造成的細(xì)胞壞死和凋亡;ERKs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與nPKCε在預(yù)處理心肌保護(hù)作用中誘導(dǎo)的HIF-1α和NF-κB表達(dá)上調(diào);有18種蛋白質(zhì)在缺氧預(yù)處理時發(fā)生明顯改變,已鑒定出的三種分別為My

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