潰瘍性結腸炎臨床分析及其TGFβ1信號通路蛋白表達的臨床病理研究.pdf

1、背景與目的:潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，uc)是一種非特異性的慢性結腸炎，臨床上常常表現反復發(fā)作而治愈難度大，進行有關UC臨床分析的調查研究，對提高UC診治水平及患者生活質量將顯得非常重要。雖然目前發(fā)病機制尚不清楚，但已有證據顯示腸道的慢性炎癥是由于腸道黏膜對抗原過度免疫反應以及正常調控失衡所致。促炎癥細胞因子增多，抗炎細胞因子減少，是引起腸黏膜免疫反應異常和慢性炎癥的主要原因。體內外研究證實TGF-β1是UC組

2、織中主要的抗炎因子，Smad蛋白家族的研究，發(fā)現UC腸道炎癥的消長可能與TGF-β1信號傳導過程中Smad蛋白分子異常有關。因此，本課題通過回顧性調查住院潰瘍性結腸炎(UC)患者，探討近7年住院病例UC的臨床病理特征及內鏡檢出情況，同時采用免疫組化技術，研究 TGF-β 1、TGF β R I及其通道蛋白Smad3，7在潰瘍性結腸炎結腸黏膜中的表達及其與潰瘍性結腸炎臨床分期、病變范圍和病理組織學分級的關系，進一步探索潰瘍性結腸炎的臨床特

3、征和臨床診治情況及其病因、發(fā)病機制，旨在為潰瘍性結腸炎的疾病活動度判斷和鑒別診斷尋找新的生物學指標，以及為其治療及判斷預后提供一條有益的思路。 　　方法:收集安徽省六安市三家醫(yī)院(六安市人民醫(yī)院、中醫(yī)院及四院)2000年1月-2006年12月出院診斷為潰瘍性結腸炎的住院病例120例，制訂統一調查表，進行回顧性分析。從中隨機抽取38例活動期UC，22例緩解期UC，共60例UC標本進行免疫組化檢查。同時以臨床診斷為IBS或結腸息肉

4、的正下常結腸黏膜16例作為對照組。標本經福爾馬林固定，石蠟包埋，切片后用免疫組織化學法(SABC法)檢測 TGF-β1、 TGF β R I及其通道蛋白Smad3，7的表達狀況。對結果進行統計學分析，揭示TGF-β1、TGFβ R I及其通道蛋白Smad3，7的表達與UC臨床分期、病變范圍和病理組織學分級的關系。 結果:(1)UC患者臨床資料分析：120例UC中，男:女為1.61:1，發(fā)病高峰年齡在30-39歲，平均發(fā)病年齡為

5、(42.5±14.4)歲，且男女之間有差異。病情以輕度(42.5％)和中度(30.8％)為主。臨床類型以初發(fā)型(65.8％)及慢性復發(fā)型(26.7％)為主。主要癥狀有腹瀉(98.35％)，血便(95.8％)，腹痛(89.2％)等。腸外表現(2.5％)和并發(fā)癥(3.3％)少見。病變部位以左半結腸以下為主(75.0％)。治療以氨基水楊酸類(68.3％)和類固醇激素(31.7％)為主。單純內科治療總有效率達97.5％，死亡1例(0.8％)。U

6、C住院例數和內鏡檢出例數有逐漸增加趨勢。(2)UC患者中TGFβ1信號通路蛋白的表達：TGF-β1、 TGFβRI在UC中表達顯著強于正常對照組(P<0.05)，且活動期顯著強于緩解期(P<0.05)，與病理組織學分級呈正相關(分別為r=0.421和0.553，P<0.05)。Smad3在UC中表達顯著低于對照組(P<0.05)，但與臨床活動度無關(P>0.05)，與病理組織學分級呈負相關(r=-0.283，P<0.05)。Smad7在

7、UC中的表達顯著增強(P<0.05)，且活動期也顯著強于緩解期(P<0.05)，與病理組織學分級呈正相關(r=0.438，P<0.05)；Smad3與Smad7在UC中的表達呈負相關關系(r=-0.420，P=0.001)。上述指標的表達與病變范圍均無相關性(P>0.05)　　結論:(1) UC住院數和腸鏡檢出率均逐年增加，男性多于女性，發(fā)病年齡呈單峰分布，且男性早于女性。臨床分級以輕中度為主，病變范圍以左半結腸以下為主，臨床嚴重度與