杜鵑花總黃酮對(duì)心肌缺血損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf

1、杜鵑花總黃酮(totalflavonesofrhododendron，TFR)是從杜鵑科植物杜鵑花中提取的有效部位，其主要成分為槲皮素、金絲桃苷及映山紅素等，而金絲桃苷、槲皮素等對(duì)心肌缺血損傷有明顯保護(hù)作用，因此，我們推測(cè)TFR對(duì)心肌缺血性損傷可能也有保護(hù)作用，但迄今為止，尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道TFR的抗心肌缺血作用。因此，本文通過(guò)小鼠心肌缺血、大鼠離體缺血再灌注、冠狀動(dòng)脈結(jié)扎致大鼠心肌缺血再灌注損傷以及豚鼠離體心肌細(xì)胞內(nèi)生物電記錄，研究TFR

2、對(duì)心肌缺血損傷的保護(hù)作用及對(duì)正常心肌細(xì)胞生物電的影響，并對(duì)其可能的機(jī)制進(jìn)行初步的探討。主要研究結(jié)果如下： 1.TFR改善Iso誘發(fā)的小鼠急性心肌缺血性損傷 在異丙腎上腺素(Iso)誘發(fā)小鼠心肌損傷模型上，TFR25、50mg·kg-1能顯著抑制ST段抬高的幅度，TFR50mg·kg-1顯著抑制血漿中LDH的升高，TFR25、50mg·kg-1明顯減少血清中MDA含量的升高。提示TFR對(duì)小鼠心肌缺血損傷有一定的保護(hù)作用，此

3、保護(hù)作用與其抗自由基脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。 2.TFR抗離體大鼠心臟缺血再灌注(IR)損傷 在Langendorff灌流裝置制備的大鼠離體心臟灌流模型上，研究TFR對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的影響。TFR20、40、80mg·L-1均能明顯抑制缺血再灌注致冠脈流量的降低，并能不同程度地改善缺血再灌注損傷所致的心肌組織的病理學(xué)變化。TFR80mg·L-1能夠顯著抑制心肌SOD活力的下降并能顯著抑制缺血再灌注后心肌中MDA的增加

4、，且能夠顯著抑制心肌NOS活力的下降，40mg·L-1TFR能顯著抑制缺血再灌注后心肌中NO含量的下降。提示TFR對(duì)離體心臟的心肌缺血損傷也有保護(hù)作用，其機(jī)制與抗自由基及抑制NOS活性和NO含量的下降有關(guān)。 3.TFR對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)結(jié)扎再灌注損傷的保護(hù)作用 連續(xù)3天靜脈注射TFR100mg·kg-1對(duì)缺血30min時(shí)大鼠ECG的ST段的抬高有明顯的抑制作用。TFR25，50，100mg·kg-1對(duì)再灌注

5、30min時(shí)ST段的抬高有明顯的抑制作用。TFR100mg·kg-1對(duì)缺血30min時(shí)T波的抬高有明顯的抑制作用，TFR25，50mg·kg-1對(duì)再灌注30min時(shí)T波的抬高有明顯的抑制作用；TFR50mg·kg-1能顯著的降低心肌梗死面積；TFR50、100mg·kg-1能不同程度的降低血清中LDH、CK的活性。TFR50mg·kg-1可降低血清中MDA的含量；RT-PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TFR100mg·kg-1能顯著提高心肌iNOS基

6、因mRNA的表達(dá)。 4.TFR對(duì)豚鼠右心室乳頭肌電生理的影響 TFR25、50mg·L-1可顯著縮短動(dòng)作電位復(fù)極化時(shí)程(APD)50％、90％(APDs0、APD90)，但100、200、400mg·L-1卻可顯著延長(zhǎng)APD50和APD90，200、400mg·L-1的TFR可明顯降低0期的動(dòng)作電位峰值(APA)及動(dòng)作電位去極化最大速率(Vmax)，400mg·L-1的TFR使靜息電位減小。低濃度TFR對(duì)豚鼠心肌細(xì)胞動(dòng)作