急性白血病細胞端粒結合蛋白2(TRF2)mRNA表達的實驗研究.pdf

1、目 錄論 文 :急性 白血 病 細 胞 端 粒 結合 蛋 白 2 (TRFZ ) mR NA 表 達 的實驗 研 究 … 1座 1 . . . . . . . . . . . . “ . . . . . . . . . .中文摘 要英 文摘 要前 言 · · · · · · · · · · · · ·

2、83; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

3、 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · … … 7材 料 和 方 法 · · &

4、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 

5、3; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · … …8結 果 ·

6、 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · &#

7、183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

8、; · · · · · · · · … … 14討 論 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

9、; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · &

10、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · … …22小 結 · · · · · · · · · · · &#

11、183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

12、; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · … … 26參 考 文 獻 &

13、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 

14、3; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

15、· · · … …27綜 述 :急性髓 細 胞 白血病 的基 因治療研 究進展 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 

16、3; · · · ……31在 讀 期 間發(fā)表 論 文和 參 與課題 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

17、83; · · · · · · · · · · · · · · · · · … …39致謝 · · · · · · · · · · · · ·

18、; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · &

19、#183; · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ……40

20、沁 筍 ， 認驢 碩士學位論文血 病 細 胞 株 ，結 果 顯 示 : 髓 系 白血 病 細 胞 株 HL60 和 K562 的 TRFZ 表 達 與 正 常 人骨髓 MN C 無顯著 差異 ; 而淋 巴系 白血病 細胞株 M。 It一 4 、Jurkat 細胞 的 TRFZ 表達顯著 高于骨髓 MN C 。 在 白血病細胞株之 間 ， M。 It二 4 細胞 的 TRFZ 表達 高于 HL60和 KSB Z ; Jurkat 細 胞

21、的表達 也 高于 HL 60 和 K562 ，表 明淋 巴系 白血 病 細 胞 株 的TR FZ 表達 高于髓 系 白血病 細胞株 。WesternBl。 t 分析 結果顯示 : T 淋 巴細胞 白血 病 細 胞 株 高表 達 TRFZ ，結果和 TRFZmRNA 表 達 相 符 合 ; 而 B 淋 巴細 胞 白血病細胞株 (L428) 低表達 TRF Z 。在髓 系 白血病 細胞株 中 ，NB4 和 K562 細胞株低 表達 TRFZ

22、 。在 原代 白血 病 細 胞 中 ，二 組 AL 患者骨 髓 MN C 均 不 同程 度 表達 TRFZ ，按表達 量 的高低 ， 依 次為 :AM L0.01185 士0.o l728 att。 m。 1;ALL O.0083 士0:00 104att。 m。 1; 高于 正 常人 骨 髓 MN C (0.00 194 士0.00116attom。 1 )。但 無 統(tǒng)計 學 差異 。 在 AML 患 者 各 亞 型 之 間 TRFZ

23、 表 達 有 不 同差 異 ， M0 和 M1 亞 型 患 者 TRFZ 的表達 高于其 他各亞型 AM L 患者 ，有統(tǒng)計 學差異 。提示 TRFZ 高表達和 白血病預后 差有 關 : 以往 我們 的研 究發(fā)現 ，Bur kitt 淋 巴瘤 的 TR FZ 表達 顯著 高于低度和 中度惡性淋 巴瘤 。綜 合這些研 究結果提 示我們 ，TR FZ 高表達 與腫瘤 預后 差有 關 。我們 以往 的研 究證 明: 拓撲異構酶抑制劑依托泊貳

24、(Et 。 p。 Side)誘導 白血病細胞 株 (HL 一 60 細 胞 ) DN A 損 傷 和 細胞 凋 亡 時 ，有 TRFZ 高表 達 。在 藥物 作 用 后3一 6 小 時后 就 有 TRFZ 的顯 著 上 調 ，撤 除 藥 物 繼 續(xù) 培 養(yǎng) 后 ，TRFZ 上 調 逆 轉 ，DNA損傷 恢 復 。表 明 TRFZ 的上 調 是腫 瘤 細 胞 對 DNA 損傷 的生物 學 反應 。我們 推 測 :TRFZ 的高表 達 維

25、持 了為腫瘤 細 胞 復制 和 增 殖所 需要 的端 粒 的功 能 。新近 有研 究表 明 ，隨著 多步驟 的肝癌 發(fā) 生 、發(fā)展 過程 中 ，TR FZ 表 達逐漸 增 高 ，提 示 TRFZ在肝癌 的發(fā) 生 、發(fā)展 中起 到重要 作用 。這 些研 究 也證 實 了我們 的推 測 。因此 ，TR FZ _有 可 能成 為 惡 性腫 瘤 治療 的一個 新 的靶 點 。Elmor e 等 研 究表 明 ，阿霉 素(A dr iam yC

26、in) 誘 導 腫 瘤 細 胞 衰 老 的 是 通 過 端 粒 的 功 能 異 常 而 不 是 由于 端 粒 縮 短引起 的 。此 外 ，Li 等 研 究 結 果 顯 示 : 用 與端 粒 3 ’端 單 鏈 序 列 TT AGGG 相 似 的寡核 普 酸 可 誘 導 細 胞 衰 老 ，其 作 用 與 導 入 MybDNA 結合 區(qū)和 NH Z末 端 (功 能 區(qū) ) 都缺 失 的 TRFZ 質 粒 的作 用 相 似 。綜 上 所 述 ，