“右旋糖酐-LDH-阿司匹林”凝膠骨架緩釋片的制備與藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、1．右旋糖酐及HPMC對(duì)LDH-乙酰水楊酸體系緩釋性能的影響
　　以乙酰水楊酸（ASP）作層狀復(fù)合氫氧化物（LDH）的插層客體，制備右旋糖酐（DET）-LDH-ASP載藥體系、評(píng)價(jià)羥丙甲基纖維素（HPMC）作輔料HPMC-DET-LDH-ASP制劑的藥物釋放性能，考察右旋糖酐復(fù)合及羥丙甲基纖維素等輔料對(duì)LDH載藥系統(tǒng)緩釋性能的影響及LDH用作藥物載體的制劑效果。以DET-LDH-ASP三級(jí)超分子為載藥體，羥丙甲基纖維素等作輔助骨架

2、材料，用粉末直接壓片法壓制HPMC-DET-LDH-ASP片劑，用紫外分光光度法測(cè)定不同介質(zhì)中的藥物釋放度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相同介質(zhì)中HPMC-DET-LDH-ASP制劑的緩釋性優(yōu)于LDH-ASP的HPMC骨架片，而HPMC-LDH-ASP骨架片的緩釋性優(yōu)于ASP的HPMC骨架片；HPMC-DET-LDH-ASP制劑在不同環(huán)境表現(xiàn)不同緩釋效果與釋放機(jī)制，在pH1.0的鹽酸釋放介質(zhì)中形成不溶性凝膠骨架，藥物從水化凝膠層向外擴(kuò)散，持續(xù)12h以

3、上，在蒸餾水和pH6.8的磷酸鹽釋放介質(zhì)中，藥物通過(guò)溶蝕機(jī)制釋放，持續(xù)時(shí)間小于6h。研究表明，右旋糖酐復(fù)合及羥丙甲基纖維素等輔料的加入能顯著提高LDH-ASP載藥體系酸性環(huán)境下的緩釋性能。
　　2．DET-LDH-ASP凝膠骨架緩釋片的制備
　　以DET-LDH-ASP三級(jí)超分子為載藥體，羥丙甲基纖維素等作輔助骨架材料，以f2因子為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化、篩選凝膠骨架片的處方，用粉末直接壓片法壓制HPMC-DET-LDH

4、-ASP片劑，通過(guò)紫外分光光度法測(cè)定不同介質(zhì)中藥物的體外釋放度。結(jié)果表明，當(dāng)黏度為100Pa·s的HPMC用量為45％，海藻酸鈉的用量為10%時(shí)，片劑具有明顯的理想的緩釋效果，持續(xù)時(shí)間達(dá)16小時(shí)以上，藥物的體外釋放過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型［ln(100-Q)=-0.163t+4.522,R2=0.9944]。研究證明，自制“DET-LDH-ASP”凝膠骨架緩釋片處方合理，制備工藝簡(jiǎn)單，達(dá)到了設(shè)計(jì)要求。
　　3．DET-LDH-ASP

5、緩釋片的體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究
　　以自制DET-LDH-ASP緩釋片為試驗(yàn)制劑，市售阿司匹林緩釋片為參比制劑。選用6只健康雄兔（質(zhì)量2.5±0.3kg）作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行單劑量用藥試驗(yàn)，隨機(jī)交叉口服單劑量（含藥50mg）市售阿司匹林緩釋片和自制DET-LDH-ASP緩釋片，以HPLC法測(cè)定用藥后不同時(shí)間血漿中水楊酸濃度，通過(guò)用DAS2.0軟件擬合得到藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，研究了自制DET-LDH-ASP緩釋片的藥動(dòng)學(xué)特征及相對(duì)生物利用度。結(jié)果

6、表明，單劑量用藥后，市售阿司匹林緩釋片的體內(nèi)過(guò)程符合一室開(kāi)放模型，其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2α=1.153h，cL=0.336h，AUC=138.536mg·L-1·h，Cmax=26.137mg·L-1，Tmax=3.56h；自制DET-LDH-ASP緩釋片的體內(nèi)過(guò)程符合二室開(kāi)放模型，其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2α=2.4h，cL=0.186h，AUC=260.401mg·L-1·h，Cmax=27.60mg·L-1，Tmax=