糖尿病小鼠胰腺組織ACE2、MR的表達(dá)以及糖尿病腎病的循證醫(yī)學(xué)研究.pdf

1、目的：⑴探究血管緊張素II（Ang II）、ACE2以及MR在1型糖尿病小鼠（NOD）和2型糖尿病小鼠（db/db）胰腺組織的表達(dá)。⑵利用meta分析的方法對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)（RCT）展開研究，分析低蛋白飲食是否具有延緩1型和2型糖尿病腎病腎功能惡化的作用。 方法：①14周齡的C57BL/6小鼠、NOD和db/db小鼠各10只，分別通過免疫組織化學(xué)，Western-blot和Real-time PCR的方法觀察Ang II、AC

2、E2和MR基因和蛋白的表達(dá)。②檢索medline，EMBASE和Cochrane數(shù)據(jù)庫。共有8個臨床研究符合入選標(biāo)準(zhǔn)，包括糖尿病腎病患者，觀察時(shí)間>6個月，使用隨機(jī)對照分組，終點(diǎn)數(shù)據(jù)包括腎小球?yàn)V過率（GFR）或內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和白蛋白尿或蛋白尿。通過確定性效應(yīng)模型對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，加權(quán)均數(shù)差作為效應(yīng)指標(biāo)，用于觀察低蛋白飲食組（LPD）和對照組之間GFR或者Ccr、糖基化血紅蛋白（HbA1c），和血清白蛋白之間的差異；標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差用

3、于觀察尿微量白蛋白排泄（AUE）或者蛋白尿。 結(jié)果：⑴C57bl/6小鼠、db/db小鼠和NOD小鼠胰腺組織中存在Ang II、ACE2和MR的基因和蛋白表達(dá)。⑵Db/db小鼠胰腺組織AngII表達(dá)明顯升高，約為NOD小鼠的2倍。ACE2基因和蛋白在db/db和NOD小鼠胰腺組織中明顯上調(diào)。⑶C57bl/6小鼠、db/db小鼠和NOD小鼠胰腺組織中ACE2的表達(dá)分別為34.57％、44.76％和65.97％，同時(shí)觀察到AngII

4、的水平和ACE2的水平呈負(fù)相關(guān)。⑷Db/db小鼠和NOD小鼠胰腺組織MR表達(dá)與正常C57bl/6比較下降。此外，NOD小鼠的MR表達(dá)明顯下調(diào)（p<0.01）。⑸與對照組相比較，LPD組GFR或Ccr無明顯改善，HbA1c水平在LPD組明顯下降（P=0.005）。雖然LPD可以降低糖尿病患者的UAE或者蛋白尿（P=0.003），但不排除各組內(nèi)部存在嚴(yán)重的異質(zhì)性。此外，亞組分析結(jié)果提示，LPD可能降低血清白蛋白水平。 結(jié)論：早期2型