C環(huán)不同構(gòu)型及雜環(huán)取代鬼臼類化合物合成及拒食活性研究.pdf

1、為了進(jìn)一步研究鬼臼毒素類化合物結(jié)構(gòu)和殺蟲活性的關(guān)系，結(jié)合近年來雜環(huán)農(nóng)藥的發(fā)展趨勢(shì)，本論文在前期研究的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)合成了28種C環(huán)修飾鬼臼毒素衍生物，其中18種為含雜環(huán)的化合物。合成化合物通過IR、MS、<'1>H NMR和<'13>C NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證。同時(shí)還收集了3種鬼臼毒素類似物。測(cè)試了這31種化合物對(duì)3齡粘蟲幼蟲的拒食活性。取得如下結(jié)果： 1．經(jīng)過文獻(xiàn)調(diào)研確定：28種合成的化合物中18種含雜環(huán)的衍生物為未見報(bào)道的新化合

2、物，而其他10種C環(huán)修飾的化合物是已報(bào)道過的化合物。 2．鬼臼毒素4位引入雜環(huán)可以得到比母體化合物活性更高的化合物。4α-吲哚-3-酸-4-脫氧鬼臼酯(I4)其24h AFC<,50>拒食中濃度)為0.36mg/ml，是母體化合物鬼臼毒素拒食毒力的2.03倍，是引入雜環(huán)后唯一活性高于母體化合物鬼臼毒素的化合物。其他4位引入雜環(huán)后的鬼臼毒素衍生物活性都有所降低。 3．18種含雜壞的鬼臼毒素衍生物中，4 β位與母體分別以酯鍵

3、、酰胺鍵、硫酯鍵相連引入雜環(huán)時(shí)，以酯鍵相連時(shí)對(duì)粘蟲幼蟲的拒食活性最高。 4．在合成的所有化合物中24h和48h拒食活性均高于母體化合物鬼臼毒素的只有α-阿樸苦鬼臼毒素(C9)，其24h和48h對(duì)粘蟲幼蟲的拒食毒力分別是母體化合物鬼臼毒素的1.30和2.70倍。而β-阿樸苦鬼臼毒素24h拒食活性與鬼臼毒素相當(dāng)，48h的拒食毒力則是鬼臼毒素的1.78倍，說明C環(huán)不飽和可以提高鬼臼毒素的拒食活性。 5．測(cè)定了鬼臼毒素4位和2位