MDC基因修飾的膜表達(dá)HSP70的瘤菌誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)及其機(jī)理探討.pdf

1、目的：我們采用巨噬細(xì)胞來(lái)源的趨化因子(Macrophagederivedchemokine,MDC)基因修飾膜表達(dá)HSP70的腫瘤細(xì)胞,結(jié)合MDC有效地趨化巨噬細(xì)胞、DC的特性以及HSP70與DC相互作用的特點(diǎn),研究其作為瘤苗使用后對(duì)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)作用和相應(yīng)的機(jī)理.該研究分兩部分：第一部分：膜表面表達(dá)HSP70的腫瘤瘤苗誘導(dǎo)抗瘤免疫反應(yīng)的研究;第二部分：MDC基因修飾的膜表達(dá)HSP70的B16黑色素瘤瘤苗誘導(dǎo)抗瘤免疫反應(yīng)及其

2、機(jī)理探討.結(jié)論：1.HSP70是一表達(dá)于細(xì)胞漿的熱休克蛋白,在HSP70基因的頭尾兩側(cè)分別融合小鼠k鏈信號(hào)肽序列和PDGFR跨膜序列后,可以成功地將HSP70以細(xì)胞膜表面表達(dá)的方式進(jìn)行表達(dá).該表達(dá)模式也可用于其他分子的表達(dá).2.在中等免疫原性的P815肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞膜表達(dá)HSP70可以顯著增強(qiáng)細(xì)胞的免疫原性,促進(jìn)其誘導(dǎo)特異性抗瘤免疫應(yīng)答.在低免疫原性的B16黑色素瘤細(xì)胞膜表達(dá)HSP70只在一定程序上增強(qiáng)其免疫原性,提示不同腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)

3、HSP70的免疫激活效果很可能是不同的.3.MDC基因修飾的膜表達(dá)HSP70的腫瘤細(xì)胞的分泌上清能有效趨化DC和T淋巴細(xì)胞,作為瘤苗使用后可以顯著地誘導(dǎo)出特異性抗瘤免疫應(yīng)答,包括CTL水平升高,Th1型細(xì)胞因子（IL-2,IFNγ）分泌增強(qiáng)等,提示結(jié)合MDC的趨化功能、HSP70的分子伴侶作用以及HSP70與DC表面相應(yīng)受體的相互作用,可以明顯增強(qiáng)瘤苗誘導(dǎo)特異性瘤免疫應(yīng)答的作用.4.膜表達(dá)HSP70的腫瘤細(xì)胞可以誘導(dǎo)DC分泌IL-1β、