葉酸、同型半胱氨酸及其代謝過(guò)程關(guān)鍵酶(MTHFR C677T、MTR A2756G)基因多態(tài)性與中國(guó)高血壓人群肝、腎功能關(guān)系研究.pdf

1、目的:考察葉酸、同型半胱氨酸水平及其代謝過(guò)程關(guān)鍵酶(MTHFR C677T和MTR A2756G)基因多態(tài)性與中國(guó)輕中度高血壓人群肝、腎功能的關(guān)系。
　　方法:本研究在哈爾濱、沈陽(yáng)、北京、西安、南京和上海六個(gè)地區(qū)入選了480名輕中度原發(fā)性高血壓患者,采用標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷和操作規(guī)程采集患者相關(guān)信息。
　　結(jié)果:研究一:Hcy水平與eGFR的水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.001),與血清肌酐水平呈顯著正相關(guān)(P<0.001),而MTHFR基

2、因 C677T和MTR基因 A2756G多態(tài)性與eGFR或者血清肌酐均無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。
　　將eGFR<90ml/min/1.73m2定義為eGFR下降,多元Logistic回歸分析顯示,在男性患者中,Hcy升高(≥10μmol/Lversus<10μmol/L)和重度升高(≥15μmol/L versus<10μmol/L)發(fā)生 eGFR下降的風(fēng)險(xiǎn)分別為:1.23(95％ CI:1.02-1.47)和1.27(95%CI:1.05-

3、1.55);在女性患者中風(fēng)險(xiǎn)分別為:1.16(OR=1.16,95%CI:1.04-1.29)和1.31(OR=1.31,95%CI:1.12-1.54),Hcy水平越高eGFR下降的風(fēng)險(xiǎn)越高。
　　MTHFRC677T基因型多態(tài)性對(duì)血清同型半胱氨酸和eGFR水平的關(guān)聯(lián)性存在交互作用,在CC基因型中,log(Hcy)每增加一個(gè)單位,eGFR水平下降0.081 ml/min/1.73m2;而 TT基因中,log(Hcy)每增加一個(gè)單

4、位,eGFR水平下降0.218 ml/min/1.73m2,log(Hcy)*MTHFR677 TT基因型的交互作用P=0.041。
　　研究二:血清葉酸水平與ALT(P=0.003)和GGT(P=0.023)水平呈顯著負(fù)相關(guān),Hcy、MTHFR基因 C677T和MTR基因 A2756G多態(tài)性與ALT或者GGT均無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。MTHFR基因 C677 T多態(tài)性對(duì)血清葉酸和ALT水平的關(guān)聯(lián)性存在交互作用,與 CC基因型相比,TT基因型

5、人群中的葉酸與 ALT水平相關(guān)性明顯下降(P for interaction=0.080);同時(shí),與CC基因型相比,TT基因型人群中的高三酰甘油(≥1.7 versus<1.7 mmol/L,P for interaction=0.015)和高膽固醇(≥5.7 versus<5.7 mmol/L,P for interaction=0.015)與GGT具有更強(qiáng)的相關(guān)性;與MTR2756 AA基因型人群相比,AG/GG基因型人群中高三酰甘

6、油(≥1.7 versus<1.7 mmol/L,P for interaction=0.021)與GGT具有更強(qiáng)的相關(guān)性。
　　結(jié)論:本研究表明,在中國(guó)輕中度原發(fā)性高血壓人群中,Hcy水平和腎功能下降呈正相關(guān);而葉酸水平與肝功能下降呈負(fù)相關(guān)。同時(shí),MTHFR基因C677T多態(tài)性對(duì)其關(guān)聯(lián)具有交互作用,TT基因型人群Hcy與腎功能下降相關(guān)性更強(qiáng),而葉酸與肝功能下降相關(guān)性明顯下降;且MTHFR基因C677T多態(tài)性與高三酰甘油、高膽固醇