南北方漢族人群同型半胱氨酸及MTHFR基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系.pdf

1、背景:對冠心病危險因素的研究，目前已明確的主要為高血壓、高脂血癥、飲酒、吸煙、肥胖、糖尿病等，但很多冠心病患者并無傳統(tǒng)危險因素，因此尋找和研究冠心病的新危險因素，并采取有效措施降低這些危險因素，以延遲動脈粥樣硬化的發(fā)生成為冠心病防治的一項重要的課題。大量流行病學(xué)研究己表明，血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高已成為冠心病發(fā)病的新的獨立危險因素。但不同地域、種族人群的研究結(jié)果不盡相同，很可能不同的冠心病人群具有不同的相

2、關(guān)危險因素或相關(guān)基因型分布而出現(xiàn)不同的發(fā)病率、死亡率。
　　目的:研究同民族不同地域血漿Hcy水平及其代謝關(guān)鍵酶N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)C677T位點堿基突變與冠心病關(guān)系，探討血漿Hcy水平升高和MTHFR C677T位點堿基突變是否增加冠心病的嚴重程度。
　　方法:選取2011年1月～2012年3月在解放軍總醫(yī)院住院并

3、行冠狀動脈造影檢查或既往行冠脈造影檢查再次入院患者，民族和籍貫按照自訴原則確定，籍貫按照地理位置以秦嶺-淮河為界線分為南北方人群，民族均為漢族，各研究對象之間無血緣關(guān)系。登記所有入組資料并進行術(shù)后隨訪。據(jù)冠脈造影結(jié)果分為兩組，冠心病組(260例)：分支狹窄≥50％為有臨床意義狹窄，主要分支支數(shù)分為單支病變、雙支病變和多支病變(≥3支病變)，左主干病變按2支計算，共260例，其中北方人群155例，南方人群105例；對照組：冠狀動脈未見斑塊

4、、狹窄、痙攣者(冠狀動脈病變支數(shù)為0)，共132例，其中北方人群85例，南方人群47例。采集受檢者靜脈血，循環(huán)酶法測定血漿Hcy水平，MTHFRC677T突變位點用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLR)方法檢測。
　　結(jié)果:1、(1)南北方人群冠心病組血漿Hey水平明顯高于對照組(北方P=0.0001；南方P=0.0097)，冠心病組北方人群血漿Hey水平明顯高于南方人群(P=0.0157)，但對照組南北方之

5、間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.5173)。高Hcy血癥發(fā)病率北方人群冠心病組顯著高于對照組(27.1％vs12.94％，P=0.0115)，其余組內(nèi)、組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。(2)冠心病組南北方人群不同性別、年齡、有無吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠心病家族史患者之間的血漿Hcy水平雖有差異，但均無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)冠心病各分型血漿同型半胱氨酸比較，隨嚴重程度而升高，AMI組患者高于SAP組和UAP組患者(SAP vs UAP P=0.4445；S

6、AP vs AMI P=0.0386；UAP vs AMI P=0.0646)。冠心病各類型組血漿Hcy水平均高于對照組(F=10.6444，P<0.001)SAP vs對照組P=0.0385；UAP vs對照組P=0.0001；AMI vs對照組P<0.001。(4)隨病變血管支數(shù)的增加，血漿Hcy水平在0、1、2、3支血管病變4組中呈逐級增高趨勢，F(xiàn)=9.8951，P<0.001。
　　2、(1)冠心病組和對照組內(nèi)南北方人群基

7、因型和等位基因頻率分布比較無統(tǒng)計學(xué)差異。同一人群內(nèi)冠心病組和對照組比較，基因型分布北方人群(冠心病組vs對照組)χ2=11.5282，P=0.0031；南方人群(冠心病組vs對照組)χ2=8.4077，P=0.0149。等位基因頻率北方人群(冠心病組VS對照組)χ2=6.2694，P=0.0123；南方人群(冠心病組vs對照組)χ2=4.4374，P=0.0352，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)同組同人群，不同基因型之間血

8、漿Hcy水平均有統(tǒng)計學(xué)差異，TT和CT基因型血漿Hcy水平高于CC基因型者(P<0.05)。但冠心病及對照組內(nèi)南北方人群比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:1.(1)血漿Hcy水平與南北方人群冠心病發(fā)病密切相關(guān)；高同型半胱氨酸與北方漢族冠心病發(fā)病關(guān)系更加密切。(2)血漿Hcy水平與其他傳統(tǒng)危險因素之間無相關(guān)關(guān)系。(3)隨著血漿同型半胱氨酸升高，冠狀動脈病變支數(shù)增加，提示血漿同型半胱氨酸與冠狀動脈嚴重程度有關(guān)。