大承氣湯治療內(nèi)毒素血癥血中移行成分的藥效學(xué)比較研究.pdf

1、內(nèi)毒素血癥是多種感染性疾病的基本病理，有效地控制內(nèi)毒素血癥的發(fā)生發(fā)展對(duì)于降低多種感染性疾病的死亡率具有重要意義。中醫(yī)古方大承氣湯臨床用于治療多種感染性疾病所致的內(nèi)毒素血癥，療效顯著。但由于目前尚不十分清楚其治療該癥的作用機(jī)制以及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，因此難以確認(rèn)該方的劑型改革和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而在一定程度上限制了該方的臨床應(yīng)用和新藥研制。
　　目的：本文采用大鼠腹腔自身糞便感染導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥的方法復(fù)制腸源性內(nèi)毒素血癥模型，觀察大承氣湯及其大部

2、分入血單體成分(大黃酸、沒食子酸、柚皮素、厚樸酚、和厚樸酚)對(duì)腸源性內(nèi)毒素血癥大鼠治療的作用，探討其作用的機(jī)理，從而進(jìn)一步確認(rèn)其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　方法：采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的方法，將90只SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、大承氣湯組、大黃酸組、沒食子酸組、柚皮素組、厚樸酚組、和厚樸酚組、單體合用組，每組10只，雌雄各半。大鼠造模前灌胃給藥2d，第三天采用大鼠腹腔自身糞便感染導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥的方法建立腸源性內(nèi)毒素血癥模型，繼續(xù)灌胃給

3、藥1d，觀察大鼠一般體征和癥狀，肝臟、肺、腎臟的組織形態(tài)，定量檢測實(shí)驗(yàn)大鼠血漿內(nèi)毒素含量以及血清中IL-10、IL-1β、TNF-α三種炎性細(xì)胞因子的含量變化，從而來研究大承氣湯對(duì)內(nèi)毒素血癥的治療作用，探討其作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　結(jié)果：與空白組相比，模型組和各治療組血漿內(nèi)毒素含量明顯升高(P<0.01)，且出現(xiàn)異常體征和癥狀，組織形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)炎癥病理變化，說明腸源性內(nèi)毒素血癥模型復(fù)制成功；與模型組相比，各治療組的血漿內(nèi)毒素含

4、量均明顯降低(P<0.01)，且組織形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)病理損傷有所減輕，說明各治療組藥物對(duì)腸源性內(nèi)毒素血癥大鼠有明顯的治療效果；而與大承氣湯組相比，單體物質(zhì)(大黃酸、沒食子酸、柚皮素、厚樸酚、和厚樸酚)治療組的血漿內(nèi)毒素含量較高，說明大承氣湯在治療內(nèi)毒素血癥的作用上效果優(yōu)于單體物質(zhì)。與空白組相比，模型組和各治療組大鼠的血清IL-10、IL-1β和TNF-α含量均明顯升高(P<0.01)，說明內(nèi)毒素引起了機(jī)體的炎性反應(yīng)；與模型組相比，各治療組

5、大鼠的血清IL-10、IL-1B和TNF-a含量均顯著降低(P<0.01)，說明大承氣湯及其以上單體物質(zhì)均能夠不同程度地降低大鼠體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子水平。
　　結(jié)論：大承氣湯及其主要入血單體成分大黃酸、沒食子酸、柚皮素、厚樸酚、和厚樸酚對(duì)實(shí)驗(yàn)性腸源性內(nèi)毒素血癥模型大鼠有治療作用，能夠拮抗大鼠體內(nèi)的內(nèi)毒素，減輕內(nèi)毒素對(duì)臟器造成的損傷，其作用機(jī)理與抑制體內(nèi)IL-10、IL-1β和TNF-a等炎性細(xì)胞因子的水平、對(duì)促炎介質(zhì)與抗炎介質(zhì)平衡的