脂聯(lián)素和BNP在糖尿病腎病不同時期的表達(dá)及藥物干預(yù)的研究.pdf

1、目的：檢測不同尿白蛋白水平的糖尿病腎病患者血清中脂聯(lián)素和腦鈉肽的表達(dá)，探討脂聯(lián)素和腦鈉肽在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。同時觀察使用羅格列酮對糖尿病腎病各個時期血清脂聯(lián)素和腦鈉肽的影響，進(jìn)一步為糖尿病腎病發(fā)生機制提供一條新的思路，并為其治療找到新的方向。
　　 方法：從2010年12月-2011年12月在泰安市中心醫(yī)院腎內(nèi)科及內(nèi)分泌科確診的2型糖尿病患者中選出90例定為DM組，糖尿病診斷及分型均符合2008年美國糖尿病學(xué)會(

2、American diabetes association，ADA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將DM組分為3個亞組：單純2型DM組(DN1組)17例(UAER<20μg/min)；微量白蛋白尿組(DN2組)36例(UAER20μg-200μg/min)；臨床蛋白尿組(DN3組)19例(UAER>200μg/min)。將18名健康體檢者選作為正常對照組(CN組)。采用酶聯(lián)免疫吸法(Enzyme-linked immunos

3、orbent assay，ELISA)測定血清脂聯(lián)素和腦鈉肽的表達(dá)。DN2治療組除常規(guī)藥物使用外，加用羅格列酮4mg/日。所有研究對象均在治療前后測定血清脂聯(lián)素及腦鈉肽的水平。
　　 結(jié)果：⑴正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組患者在性別、年齡、體重、腰圍及臀圍方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；與健康對照組比較，DM組患者在空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、收縮壓呈明顯上升的表現(xiàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

4、P<0.01)。⑵健康體檢組血清脂聯(lián)素水平與正常蛋白尿組相比呈明顯升高(P<0.01)，DN3組患者的血清脂聯(lián)素濃度明顯高于微量白蛋白尿組(P<0.05)，而DN2組患者的血清脂聯(lián)素水平又高于DM中的正常蛋白尿組(P<0.05)。各組的血清脂聯(lián)素與UAER、TG、SBP、FPG、2HPG、HbA1c、Home-IR均呈正相關(guān)(r=0.968；r=-0.608；r=0.524；r=0.325；r=0.468；r=-0.589)，與CH、D

5、BP、Scr、和BUN無相關(guān)性。⑶在臨床白蛋白尿期的DM組患者血清腦鈉肽水平對比微量白蛋白尿組表現(xiàn)為明顯的升高(P<0.05)，在DM組的微量白正常蛋白尿組患者的血清腦鈉肽的濃度有顯著高于正常蛋白尿組(p<0.05)，而DM組的正常蛋白尿患者血清腦鈉肽的水平高于健康體檢對照組(p<0.05)。各組血清腦鈉肽與年齡、HbA1c、UAER、BUN和Scr存在正相關(guān)(r=0.348；r=0.268；r=0.496；r=0.524；r=0.62

6、7；r=0.458)，與CH、DBP、SBP、和TG無相關(guān)性。⑷在糖尿病組，血清脂聯(lián)素和腦鈉肽之間存在相關(guān)性(r=0.521)。⑸DN2治療組6個月后FPG、2HPG、HbA1c、Home-IR均有所降低，體重、體重指數(shù)增加明顯(P均<0.05)；DN2治療組脂聯(lián)素較治療前有所增加(P<0.05)，腦鈉肽均較治療前無明顯變化(P>0.05)。(3)DN2治療組有3例出現(xiàn)水腫，但未影響實驗的進(jìn)行，且均未出現(xiàn)心力衰竭的表現(xiàn)。
　　

7、結(jié)論：①健康人群的血清脂聯(lián)素水平明顯高于患有2型糖尿病的患者。并且在DM2組患者血清中脂聯(lián)素的濃度是隨著尿白蛋白排泄率的升高而呈現(xiàn)上升趨勢的。②正常人血清腦鈉肽明顯低于2型糖尿病患者，DN患者血清BNP水平顯著升高，且BNP和尿白蛋白排泄率呈正相關(guān)。③研究對象血清APN和BNP的表達(dá)存在相關(guān)性，提示兩者共同參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。④羅格列酮可升高糖尿病患者血清APN，抵制胰島素抵抗，減輕炎癥反應(yīng)，在抵制糖尿病腎病的進(jìn)展方面起到一定的