自身免疫性肝病臨床特點(diǎn)、治療反應(yīng)及肝組織炎癥因子表達(dá)的研究.pdf

1、目的：分析自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis，AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)和自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征(AIH-PBCoverlapsyndrome，AIH-PBCOS)患者的臨床特點(diǎn)和治療效果；分析炎癥因子白介素(imerleukin，IL)-12、IL-17及干擾素(interferon，IFN)-γ在AIH、PBC和AIH-PBCOS患

2、者肝臟組織中的表達(dá)和炎癥因子之間的相關(guān)性，旨在探討三種疾病的臨床特點(diǎn)和病理機(jī)制。
　　方法：回顧性分析2009年1月-2012年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院確診并行肝臟病理組織學(xué)檢查的AIH21例、PBC21例和AIH-PBC9例患者，比較三組患者的臨床特點(diǎn)和治療效果，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)法分析此51例患者肝臟組織中IL-12、IL-17和IFN-γ的表達(dá)情況及炎癥因子之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：①AIH、PBC及AIH-PBCOS

3、三種自身免疫性肝病均為女性高發(fā)，女性發(fā)病率分別為AIH95.20％(20/21)，PBC95.20％(20/21)，AIH-PBCOS100％(9/9)。②臨床表現(xiàn)：AIH患者33.33％(7/21)以乏力、食欲不振等為首發(fā)癥狀，PBC患者38.10％(8/21)以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀，AIH-PBCOS患者33.33％(3/9)表現(xiàn)為乏力、食欲不振等非特異性癥狀，33.33％(3/9)以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀。③實(shí)驗(yàn)室檢測：AIH以丙氨酸氨

4、基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase，AST)及球蛋白(globulin，GLO)升高為主，并且免疫球蛋白IgG水平明顯高于PBC患者(P=0.002)及AIH-PBCOS患者(P=0.046)；PBC以堿性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT

5、)升高為主，并且免疫球蛋白IgM水平明顯高于AIH患者(P=0.000)及AIH-PBCOS患者(P=0.013)，而GLO水平明顯低于AIH(P=0.016)；AIH-PBCOS患者的ALT、AST、ALP、GGT、IgG和IgM均有所升高。④組織病理學(xué)：AIH患者界板性肝炎發(fā)生率為95.23％(20/21)，玫瑰花結(jié)樣改變發(fā)生率為42.86％(9/21)，而均未見膽管損傷或增生改變；PBC患者損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎發(fā)生率為57

6、.14％(12/21)，而界板性肝炎發(fā)生率為38.09％(8/21)，未見肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變；AIH-PBCOS患者界板炎發(fā)生率為100％(9/9)，肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變發(fā)生率為22.22％(2/9)，膽管炎或膽管增生發(fā)生率為44.44％(4/9)。⑤治療效果：AIH患者經(jīng)治療后完全緩解率85.71％(18/21)，不完全緩解率9.52％(2/21)，無應(yīng)答率4.76％(1/21)；PBC患者完全緩解71.42％(15/21)，不完全

7、緩解率19.05％(4/21)，無應(yīng)答率9.52％(2/21)；AIH-PBCOS患者完全緩解率66.67％(6/9)，不完全緩解率22.22％(2/9)，無應(yīng)答率11.11％(1/9)。⑥炎癥因子表達(dá)及相關(guān)分析：AIH、PBC和AIH-PBCOS患者IL-12陽性表達(dá)率分別為19.05％、9.52％和11.11％，均明顯低于對照組(P=0.000)；IL-17陽性表達(dá)率分別為71.43％、76.19％和77.78％，均明顯高于對照組(

8、P=0.002)；IFN-γ陽性表達(dá)率分別為66.67％、85.71％和77.78％，均明顯高于對照組(P=0.000)。AIH和PBC肝臟組織IL-12及IL-17染色強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)，Pearson列聯(lián)系數(shù)為-0.499和-0.58；P=0.021和0.006。
　　結(jié)論：①AIH、PBC和AIH-PBCOS均為女性多發(fā)，臨床表現(xiàn)無特異性。
　　②AIH、PBC和AIH-PBCOS患者血清學(xué)檢查具有較高特異性。PBC患者的生

9、化改變以ALP、GGT升高為主，免疫學(xué)異常為AMA/AMA-M2陽性或IgM升高，若出現(xiàn)AST、ALT水平明顯升高，免疫學(xué)出現(xiàn)高滴度ANA或SMA和IgG明顯升高往往提示合并AIH。
　　③AIH病理表現(xiàn)特征為界面性肝炎和肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變，PBC病理特征為膽管炎及膽管損傷，AIH-PBCOS同時(shí)存在兩者特征。
　?、蹵IH包括AIH合并肝硬化患者應(yīng)積極使用免疫抑制劑治療；71.42％的PBC患者經(jīng)UDCA治療達(dá)完全緩解；