Ⅱ型谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)凋亡因子的表達(dá)抑制骨肉瘤MG--63細(xì)胞凋亡的機(jī)制.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)博士學(xué)位論文II型谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)凋亡因子的表達(dá)抑制骨肉瘤MG一63細(xì)胞凋亡的機(jī)制ThemechanismofTG2inhibitingthehypoxiainducedapoptosisbyregulatingtheexpressionofapoptosisfactorinosteosarcomaceIIlineMG63課題來(lái)源：自選課題學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答

2、辯委員會(huì)委員蔡文濤夏虹外科學(xué)(骨科)在職博士在職博士第一臨床醫(yī)學(xué)徐達(dá)傳徐中和白波勒安民梁德2014年4月21日廣州摘要細(xì)胞凋亡途徑主要有兩條：死亡受體配體途徑和線粒體途徑。其中線粒體途徑是通過(guò)部分凋亡刺激因子刺激線粒體釋放細(xì)胞色素c(Cytc)，釋放到細(xì)胞漿的細(xì)胞色素c在dATP存在的條件下能與凋亡激活因子1結(jié)合，使其形成多聚體，并促使caspase9與其結(jié)合形成凋亡小體，caspase一9被激活，被激活的caspase9能激活其它的c

3、aspase如caspase3等，caspase3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線粒體功能障礙到DNA斷裂，是細(xì)胞凋亡生化途徑的共同途徑。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在骨肉瘤細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中起關(guān)鍵作用。研究證實(shí)Bcl2、凋亡蛋白抑制因子(inhitorsofapoptosisproteins，lAPs)、p5

4、3、caspases等細(xì)胞凋亡因子在調(diào)控骨肉瘤細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。在與凋亡相關(guān)的調(diào)控基因中，Bcl2是研究最深入、與凋亡關(guān)系最密切的基因之一。主要包括凋亡抑制蛋白Bcl2類(Bcl2、Bclxl、Bcl2w、Mcl1、Ced9等)和促凋亡蛋白Bax類(包括Bax、Bid和僅有BH3結(jié)構(gòu)域的Bid、Bim、PUMA等蛋白)兩種。骨肉瘤中對(duì)有凋亡抑制作用基因的研究主要以Bcl2為主，它可編碼a和132種蛋白，存在于線粒體外膜及部分

5、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。目前普遍認(rèn)為骨肉瘤中Bel2發(fā)揮凋亡抑制作用的機(jī)制是通過(guò)阻斷線粒體途徑，即阻斷線粒體內(nèi)細(xì)胞色素c的釋放進(jìn)而抑制下游效應(yīng)因子的激活，從而發(fā)揮凋亡抑制作用；Bcl一2蛋白也可通過(guò)與促凋亡蛋白Bax相結(jié)合而抑制凋亡。不同腫瘤中Bcl2的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系也不盡相同。學(xué)者們通過(guò)免疫組化法研究人骨肉瘤中的Bcl一2基因，結(jié)果顯示骨肉瘤組織Bcl一2蛋白染色陽(yáng)性率和染色程度均較正常骨組織增高，揭示骨肉瘤的發(fā)生與凋亡異常有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)