SCA致病基因定位及中國漢族人群SCA亞型頻率分布.pdf

1、中南大學博士學位論文SCA致病基因定位及中國漢族人群SCA亞型頻率分布姓名：宋興旺申請學位級別：博士專業(yè)：神經病學指導教師：唐北沙20060501[關鍵詞]脊髓小腦型共濟失調，致病基因，基因定位，全基因組掃描第二章一個SCA家系致病基因定位與$CA7基因突變檢測遺傳性脊髓小腦型共濟失調7型(Spinocerebellarataxia7，SCA7)是一種以小腦性共濟失調和視網膜色素變性為主要特征的神經系統(tǒng)退行性疾病，致病基因為SCA7，在

2、其編碼區(qū)內含有一段三核苷酸CAG重復序列，正常CAG重復數為418次，異常CAG重復數為3870次。我們收集到一個來自中國湖南桃源的常染色體顯性遺傳SCA伴視網膜色素變性家系，主要臨床特點除了小腦性共濟失調外，可伴有視力下降、色盲、黃斑變性等視網膜色素變性的表現，起病年齡在10。63歲，平均3480土1420歲，頭部MR／表現為小腦萎縮，該SCA家系在父系遺傳時有明顯的遺傳早現相象，而在母系遺傳時無明顯的遺傳早現相象。選擇SCA7定位區(qū)

3、間的微衛(wèi)星標記D3S1300和D3S1285，對該SCA家系進行連鎖分析，在D3S1300處獲得兩點最大LOD值282(O=O00)；SCA7基因突變分析發(fā)現該SCA家系的患者存在CAG異常重復，重復數在3857次間；該SCA家系的患者發(fā)病年齡與CAG異常重復次數呈負相關。對163名正常人的SCA7基因CAG重復數進行分析，發(fā)現中國人正常CAG重復次數為6—15次，932％的人攜帶10次的CAG重復。[關鍵詞]連鎖分析，突變檢測，SCA