超低劑量左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LCS)對(duì)子宮內(nèi)膜的影響.pdf

1、研究背景:左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)是一種比較新型的避孕工具，通過(guò)每天向?qū)m腔內(nèi)釋放20μg的左炔諾孕酮(LNG)而發(fā)揮作用，有效年限為5年。其主要避孕機(jī)制為L(zhǎng)NG的局部作用使宮頸黏液稠厚，干擾精子通過(guò);抑制精子與卵子結(jié)合;其次通過(guò)下調(diào)雌激素受體(ER）及孕激素受體(PR)，抑制子宮內(nèi)膜增生從而影響著床。其中，ER、PR作為類固醇激素家族中的兩員，廣泛分布于子宮、輸卵管、陰道上皮、心血管系統(tǒng)、骨組織及乳腺等多個(gè)組織器官，其在

2、子宮內(nèi)膜腺體上皮和間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)最多。子宮內(nèi)膜是雌孕激素作用的靶器官，其中ER、PR也受雌孕激素自分泌及旁分泌的調(diào)節(jié)而呈周期性改變。ER和雌激素特異性結(jié)合后，構(gòu)型改變，進(jìn)而形成二聚體影響靶基因的轉(zhuǎn)變，以此促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生和血管增殖，而PR與孕激素結(jié)合后使增生期內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變，從而使間質(zhì)細(xì)胞蛻膜改變，促使細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)亡。雌、孕激素通過(guò)與其受體的相互調(diào)節(jié)在子宮內(nèi)膜的生理及病理變化中發(fā)揮著重要作用，其也在早期妊娠胚胎植入階段中起著關(guān)鍵性的作

3、用。研究證實(shí)LNG-IUS通過(guò)降低ER、PR的表達(dá)進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜增殖是其發(fā)揮高效避孕功能的主要機(jī)制。但同時(shí)LNG-IUS局部釋放的左炔諾孕酮也引起一些孕激素相關(guān)的副反應(yīng)，如:陰道點(diǎn)滴出血、閉經(jīng)、多毛、輕微頭痛等不良癥狀，但均不影響日常生活。LNG-IUS以廣泛應(yīng)用于臨床，而超低劑量左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LCS)是一種與曼月樂(lè)相比含左炔諾孕酮?jiǎng)┝扛?、其體積更小的新型宮內(nèi)節(jié)育器，它含有13.5mg的LNG,通過(guò)每天向?qū)m腔內(nèi)釋放12μg

4、而發(fā)揮作用，有效使用年限為3年。我們通過(guò)觀察放置該節(jié)育器后的子宮內(nèi)膜病理形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)的變化及雌孕激素受體的表達(dá)情況，首次進(jìn)一步了解放置該新型節(jié)育器對(duì)子宮內(nèi)膜的影響，為其以后在婦科領(lǐng)域中的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
　　研究目的:觀察放置LCS后子宮內(nèi)膜病理形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及雌孕激素受體的變化。
　　研究方法:對(duì)27例放置LCS和22例未放置節(jié)育器（對(duì)照組）健康查體的婦女，使用光學(xué)顯微鏡及透射電子顯微鏡觀察子宮內(nèi)膜病

5、理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的改變;免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)子宮內(nèi)膜雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)的表達(dá)情況。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　三年后放置LCS27例女性中，4名中途脫落，刮取子宮內(nèi)膜時(shí)因萎縮3例未取出。對(duì)20例LCS組及對(duì)照組標(biāo)本觀察如下:
　　1.光鏡下觀察對(duì)照組呈正常增殖期的子宮內(nèi)膜，腺體數(shù)目多，呈囊樣擴(kuò)張，內(nèi)襯上皮細(xì)胞，呈高柱狀;放置LCS組，子宮內(nèi)膜腺體的數(shù)量全部減少、上皮細(xì)胞呈扁平狀、腺腔萎縮，間質(zhì)呈蛻膜樣改

6、變并伴有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　2.透射電鏡下觀察對(duì)照組呈現(xiàn)增殖中晚期內(nèi)膜，腺上皮細(xì)胞呈高柱狀，結(jié)構(gòu)完整，腺腔內(nèi)無(wú)分泌物，細(xì)胞器豐富，間質(zhì)無(wú)水腫;放置LCS組表現(xiàn)為腺體上皮細(xì)胞呈低柱狀，細(xì)胞核出現(xiàn)固縮，染色質(zhì)邊集;細(xì)胞器數(shù)目減少，部分線粒體邊緣缺失，呈空泡狀，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張?？傮w表現(xiàn)為一種細(xì)胞增殖受阻狀態(tài)。但其中并未見(jiàn)到細(xì)胞壞死或異型性變化。
　　3.免疫組化檢測(cè)對(duì)照組ER、PR在腺體和間質(zhì)細(xì)胞核呈強(qiáng)染，陽(yáng)性率高;放置LC

7、S組細(xì)胞核陽(yáng)性染色明顯減少。對(duì)結(jié)果進(jìn)行半定量分析發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，ER在腺體和間質(zhì)中分別下降76％和79％; PR在LCS組的腺體和間質(zhì)中分別下降85％和79％，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.放置釋放超低劑量左炔諾孕酮(LNG)的宮內(nèi)節(jié)育器(LCS)后以子宮內(nèi)膜腺體萎縮，間質(zhì)蛻膜樣改變?yōu)殛P(guān)鍵形態(tài)學(xué)改變。
　　2.放置LCS后透射電鏡下見(jiàn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞低活性狀態(tài)，呈現(xiàn)增殖受抑制表現(xiàn)，其中未見(jiàn)壞