認(rèn)知功能障礙的臨床異質(zhì)性與血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究.pdf

1、認(rèn)知功能障礙(cognitiveimpairment，CI)泛指由各種原因?qū)е碌牟煌潭日J(rèn)知功能損害的臨床綜合征。癡呆是一組嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，損害必須達(dá)到影響患者的職業(yè)、社會(huì)功能或日常生活能力的程度。阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)和血管性癡呆(vasculardementia，VD)是老年期CI最常見(jiàn)的原因。我國(guó)“九五”期間的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示癡呆在65歲及以上年齡調(diào)整患病率，北方地區(qū)為6.9％，AD為4.

2、2％，VD為1.9％；南方地區(qū)分別為3.9％、2.8％和0.9％。隨著我國(guó)衛(wèi)生條件的進(jìn)步和社會(huì)人口的老齡化，老年期CI的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)CI的深入研究是一項(xiàng)迫切醫(yī)學(xué)課題。 血管性認(rèn)知功能障礙(Vascularcognitiveimpairment，VCI)，指由腦血管病危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病和高血脂等)、明顯(如腦梗死和腦出血等)或不明顯的腦血管病(如腦白質(zhì)疏松和慢性腦缺血)引起的

3、從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類(lèi)綜合征，包括所有腦血管病因?qū)е碌母鞣N水平認(rèn)知功能損害，是一組病因?qū)е碌亩喾N表現(xiàn)。目前可分為三亞型：①非癡呆血管性認(rèn)知功能障礙(vascularcognitiveimpairmentwithnodementia，CIND)②血管性癡呆③伴腦梗塞發(fā)生率高；吸煙與飲酒多。ADNVR貧血史多見(jiàn)、高脂血癥和糖尿病史也較多；TC和LDL也較高；收縮壓高、舒張壓低；血糖也較高；腦白質(zhì)病變和腦梗塞發(fā)生率低，但腦萎縮多見(jiàn)；AD

4、VR各種血管危險(xiǎn)因素多數(shù)介于ADNVR和VD兩型之間。CIND很多也存在各種血管危險(xiǎn)因素。推測(cè)血管危險(xiǎn)因素是CI發(fā)生和發(fā)展的重要病因，為探討CI尤其AD的血管病因假說(shuō)奠定了基礎(chǔ)，更為臨床針對(duì)CI不同亞型積極個(gè)體化干預(yù)血管性危險(xiǎn)因素防治CI提供理論依據(jù)。 第二部分前瞻性研究 認(rèn)知功能障礙患者的血管危險(xiǎn)因素干預(yù)治療研究材料與方法 1.研究對(duì)象：收集1999.3-2006.3共七年期間在中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)科住院和

5、神經(jīng)專(zhuān)科門(mén)診診斷有CI的病例，追蹤隨訪研究。 2.研究方法： 2.1認(rèn)知功能障礙診斷與臨床分型標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)第一部分。 2.2血管危險(xiǎn)因素干預(yù)治療項(xiàng)目血脂、血壓、血糖、心腦血管病及行為危險(xiǎn)因素 2.3血管危險(xiǎn)因素干預(yù)治療目標(biāo) (1)血壓＜130/80mmHg；(2)空腹血糖＜7.0mmol/L；(3)LDL-C＜2.6mmol/L；(4)TG＜1.7mmol/L；(4)HDL-C＞1.15mmol/L(

6、男)或＞1.4mmol/L(女) 2.4一般基礎(chǔ)治療 阿司匹林50-100mg/d；維生素E100IUTid；尼莫地平30mgTid 2.5療效判定：以MMSE與ADL為療效評(píng)定指標(biāo)，每6個(gè)月隨訪一次。 2.6使用的量表與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：見(jiàn)第一部分。 結(jié)果 1.CI不同亞型組隨訪6個(gè)月時(shí)MMSE與ADL療效：VRF干預(yù)治療6個(gè)月時(shí)共追蹤隨訪到CI175例。從MMSE評(píng)分來(lái)看，只有VD較治療前有

7、明顯升高，而其它三組與治療前無(wú)明顯改變；從ADL評(píng)分來(lái)看，ADVR和VD兩組較治療前有明顯降低，而其它兩組與治療前無(wú)明顯改變。 2.CI不同亞型組隨訪12個(gè)月時(shí)MMSE與ADL療效：VRF干預(yù)治療12個(gè)月時(shí)共追蹤隨訪到CI129例。從MMSE評(píng)分來(lái)看，ADNVR較治療前有明顯的降低，VD較治療前有明顯的升高，而其它兩組與治療前無(wú)明顯改變；從ADL評(píng)分來(lái)看，ADNVR較治療前有明顯的升高，VD較治療前有明顯的降低，而其它兩組與治療

8、前無(wú)明顯改變。 3.CI不同亞型組隨訪24個(gè)月時(shí)MMSE與ADL療效：VRF干預(yù)治療24個(gè)月時(shí)共追蹤隨訪到CI78例。ADNVR組MMSE評(píng)分較治療前有明顯的降低，ADL評(píng)分較治療前則有明顯的升高，而VCI組MMSE與ADL評(píng)分較治療前無(wú)明顯改變；采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ADNVR組MMSE評(píng)分降低的程度明顯大于VCI組，而ADNVR組ADL評(píng)分升高的程度與VCI組比較則無(wú)明顯差別。 4.CI不同亞型組隨訪36個(gè)月時(shí)MMS

9、E與ADL療效：VRF干預(yù)治療36個(gè)月時(shí)共追蹤隨訪到CI31例。ADNVR和VCI兩組MMSE評(píng)分較治療前有明顯的降低，而ADL評(píng)分較治療前則有明顯的升高；采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ADNVR組MMSE評(píng)分降低的程度明顯大于VCI組，而ADNVR組ADL評(píng)分升高的程度也明顯大于VCI組。 討論 傳統(tǒng)上人們一直認(rèn)為AD與血管因素?zé)o關(guān)，且是無(wú)法治療的疾病。該觀點(diǎn)多年來(lái)一直約束著AD的研究和治療，從而使得眾多的AD患者得不到及時(shí)的

10、治療。由第一部分研究我們發(fā)現(xiàn)CI各亞型與血管性危險(xiǎn)因素的關(guān)系密切，血管因素及其所致的腦血管損害在CI及癡呆形成中扮演了一個(gè)重要的角色，CI可能是一種多病因?qū)е碌囊匝芤蛩貫榛A(chǔ)的疾病。而血管性危險(xiǎn)因素都是可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，可通過(guò)改變生活方式和積極的治療加以控制，推測(cè)由其所致的認(rèn)知功能下降是可以在“認(rèn)知損害而非癡呆”的早期得到控制的。 在目前CI尤其AD的各種防治手段療效不理想的情況下，本研究把尼莫地平、維生素E和阿司匹林做為基礎(chǔ)

11、治療藥物的同時(shí)，針對(duì)血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極性個(gè)體化干預(yù)治療。研究結(jié)果提示，積極個(gè)體化干預(yù)血管危險(xiǎn)因素等綜合治療可以延緩CI的發(fā)展進(jìn)程甚至短期內(nèi)改善部分CI的臨床癥狀，從而為CI臨床分型個(gè)體化干預(yù)血管性危險(xiǎn)因素防治CI提供了一條嶄新的思路，對(duì)探討CI尤其AD的血管發(fā)病機(jī)制和開(kāi)拓新的治療理念具有重要意義。 結(jié)論 1.臨床常見(jiàn)的兩大類(lèi)認(rèn)知功能障礙中四亞型具有不同的臨床異質(zhì)性。研究認(rèn)知功能障礙的臨床異質(zhì)性可為分型個(gè)體化診治提供基礎(chǔ)

12、。 2.各種血管危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能障礙不同亞型存在一定的相關(guān)性。推測(cè)血管危險(xiǎn)因素是認(rèn)知功能障礙發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的重要因素，為探討認(rèn)知功能障礙尤其AD的血管損傷機(jī)制奠定基礎(chǔ)，更為針對(duì)認(rèn)知功能障礙不同亞型積極干預(yù)血管危險(xiǎn)因素防治認(rèn)知功能障礙提供理論依據(jù)。 3.對(duì)血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極性個(gè)體化干預(yù)治療，可以延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)展進(jìn)程甚至短期內(nèi)改善部分認(rèn)知功能障礙的臨床癥狀。為臨床早期積極干預(yù)血管性危險(xiǎn)因素防治認(rèn)知功能障礙尤其AD