桿菌肽脂質(zhì)體滴眼液的研制.pdf

1、目的：桿菌肽是一種對(duì)眼部感染具有良好治療效果的多肽類藥物，其抑菌效果顯著。與青霉素相似，能強(qiáng)烈抑制革蘭氏陽(yáng)性菌,對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌也有較強(qiáng)的抑制作用。其臨床主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染及外用于皮膚感染等。但是桿菌肽是親水性藥物，但是其水溶液不穩(wěn)定，易降解，生物利用率低，半衰期短。故制成桿菌肽脂質(zhì)體，使其藥物包在膜腔之間，避免與水溶液的接觸，增加其穩(wěn)定性，延長(zhǎng)與角膜接觸時(shí)間，提高療效。為臨床應(yīng)用提供一種安全，方便，有效的新藥劑型

2、。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)以逆向蒸發(fā)法制備桿菌肽脂質(zhì)體，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化脂質(zhì)體制備工藝，以脂質(zhì)體包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，大豆磷脂與磷脂質(zhì)量比，藥物與脂質(zhì)質(zhì)量比，磷酸鹽緩沖液pH3因素為考察因素。并對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用高效液相色譜法對(duì)脂質(zhì)體中藥物含量進(jìn)行測(cè)定，并且對(duì)脂質(zhì)體滴眼劑進(jìn)行了藥效學(xué)考察。
　　結(jié)果：制備桿菌肽脂質(zhì)體的最佳工藝是大豆磷脂與膽固醇質(zhì)量比為4:1，藥物與脂質(zhì)質(zhì)量比為1:30，磷酸鹽緩沖液pH為7.4

3、。得到的脂質(zhì)體為為粒徑均一的圓形結(jié)構(gòu)，無(wú)粘連平均粒徑為220nm，電位值為-37.03 mV。平均包封率是87％。長(zhǎng)期刺激性試驗(yàn)和持續(xù)刺激性試驗(yàn)表明桿菌肽脂質(zhì)體滴眼液對(duì)眼部無(wú)刺激性，藥效學(xué)試驗(yàn)證實(shí)桿菌肽脂質(zhì)體滴眼液能較好的治療由金黃色葡萄球菌引起的角膜炎。
　　結(jié)論：桿菌肽脂質(zhì)體制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量研究符合要求，穩(wěn)定性好，生物利用度高，且成本較低。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)桿菌肽脂質(zhì)體滴眼液對(duì)角膜細(xì)菌感染具有良好的治療作用，同時(shí)具有減少給藥次數(shù)