阿苯噠唑在黃鱔體內(nèi)的藥物動力學(xué)及殘留研究.pdf

1、本研究建立了同時檢測ABZ及其3種代謝物(ABZSO、ABZSO2和ABZSO2NH2)在黃鱔血漿及各組織中的反相高效液相色譜法(RP-HPLC)，并以此方法研究了在20℃水溫條件以15mg/kgbw劑量對健康黃鱔進(jìn)行單次口灌ABZ后體內(nèi)的藥物動力學(xué)特征和多次口灌的殘留消除規(guī)律。以乙酸乙酯為萃取劑兩次抽提，取上清液蒸干，殘留物用流動相溶解后上機(jī)檢測。用Varian325型高效液相色譜儀，VarianMicrosorb-MV- C18色譜

2、柱(250×4.6mm2，5μm)，外加保護(hù)柱12.5×4.6mm2；紫外檢測器，波長為292nm;柱溫30℃；進(jìn)樣量20μL；以甲醇/雙蒸水/冰乙酸(梯度洗脫)為流動相，用乙酸鹽調(diào)節(jié)pH至3.8；流速1.5mL/min。結(jié)果顯示，在0.125～32μg/g濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好；回收率在73％-96％。ABZ、ABZSO、ABZSO2和ABZS02NH2的檢測限分別為：血漿中0.02μg/g，0.03μg/g，0.05μg/g，0.

3、05μg/g；肌肉中0.01μg/g，0.01μg/g，0.03μg/g，0.03μg/g；肝臟中0.03μg/g，0.04μg/g，0.05μg/g，0.05μg/g;腎臟中0.03μg/g，0.05μg/g，0.04μg/g，0.04μg/g；肌肉帶皮中0.01μg/g，0.01μg/g，0.03μg/g，0.03μg/g。日內(nèi)變異系數(shù)均小于5％，日間變異系數(shù)均小于15％。結(jié)果表明，所建立的檢測方法具有靈敏、準(zhǔn)確、簡便的特點(diǎn)，可以同

4、時檢測魚組織中ABZ、ABZSO、ABZSO2和ABZSO2NH2的含量。
　　 本實驗研究了在20□水溫條件下單次口灌給藥后ABZ在黃鱔體內(nèi)的藥物動力學(xué)。所選黃鱔體重為60±7g，給藥劑量為15mg/(kgbw).d。結(jié)果顯示，ABZ在灌注到黃鱔胃腸道之后，經(jīng)過首過效應(yīng)，很快轉(zhuǎn)化成其活性產(chǎn)物ABZSO，并廣泛分布全身各組織中去，原藥被檢測到很少，主要以ABZSO形式存在。經(jīng)3P97藥物動力學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，在20□水溫條件下

5、藥-時曲線符合有吸收一室模型，主要藥物動力學(xué)參數(shù)為：ABZ，吸收速率常數(shù)(Kα)為0.24h-1；消除半衰期(t1/2ke)為3.87h;藥時曲線下面積(AUC)為5.87μg·mL-1.h；表觀分布容積(Vd/F)為14.27 L/kg;達(dá)峰時間(Tp)為4.79h；峰濃度(Cmax)為0.45μg/mL。ABZSO，Kα為1.02h-1；tl/2ke為11.45h;AUC為39.75μg.mL-1·h； Vd/F為5.40 L/kg

6、; Tp為5.03h;Cmax為1.77μg/mL。ABZSO2，Kα為4.38h-1；tl/2ke為14.70h;AUC為9.19μg·mL-1·h；Vd/F為34.63 L/kg;Tp為1.05h;Cmax為0.41μg/nL。
　　 以15mg/(kgbw)d的劑量連續(xù)3次口灌給藥后，于最后一次給藥后的第6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144h采集可食部分肌肉帶皮樣品，研究該藥物在黃鱔體內(nèi)的消除及