壹期煤工塵肺患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化.pdf

1、目的：煤工塵肺（Coal worker’s pneumoconiosis, CWP）是煤礦作業(yè)人員在煤炭生產(chǎn)中長(zhǎng)期吸入粉塵而致的以肺結(jié)構(gòu)慢性炎癥、纖維化為主要病理表現(xiàn)的一類疾病，也是我國(guó)職業(yè)病中發(fā)病率最高、對(duì)工人健康危害極為嚴(yán)重的一類疾病。最近，許多研究發(fā)現(xiàn)肺部炎癥和纖維化發(fā)病機(jī)制除與機(jī)體免疫功能有關(guān)外，氧化/抗氧化失衡起到重要作用。以前的許多研究中，常用超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、過氧化氫酶(

2、Catalase, CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)及丙二醛（Maleic dialdehyde, MDA）等來評(píng)價(jià)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的程度，但易受檢測(cè)方法本身及干擾因素的影響。近年來，研究者們又發(fā)現(xiàn)幾個(gè)新的評(píng)價(jià)指標(biāo)如血紅素氧合酶-1（Heme oxygenase-1, HO-1）、核因子 E2相關(guān)因子2（Nuclear factor-E2-related factor2,

3、Nrf2）和8-異前列腺素F2α（8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α）。HO-1和Nrf2與抗氧化作用密切相關(guān)，而8-iso-PGF2α則是脂質(zhì)過氧化的終末產(chǎn)物。當(dāng)粉塵進(jìn)入人體后，粉塵刺激機(jī)體產(chǎn)生許多抗氧化物質(zhì)，如HO-1（其水平的變化受 Nrf2調(diào)控）等以對(duì)抗有害物質(zhì)引起的破壞作用（總抗氧化能力（Total antioxide capacity, T-AOC）可以反應(yīng)各種抗氧化物質(zhì)總的抗氧化水平）。

4、當(dāng)抗氧化作用不充分或受到破壞時(shí)，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（Lipid peroxide, LPO）和終產(chǎn)物8-iso-PGF2α等，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞。目前，HO-1、Nrf2和8-iso-PGF2α水平的變化在煤工塵肺中研究很少，因此，我們檢測(cè) CWP患者血清 HO-1、Nrf2、8-iso-PGF2α含量，并結(jié)合檢測(cè)T-AOC、LPO含量的變化，進(jìn)一步探討抗氧化及脂質(zhì)過氧化指標(biāo)在CWP發(fā)生發(fā)展中

5、的變化及作用，為 CWP的機(jī)制研究、臨床診斷和抗氧化治療提供依據(jù)。
　　方法：1本次研究對(duì)象來自2012-2013年開灤醫(yī)療集團(tuán)錢營(yíng)職業(yè)病醫(yī)院部分住院的壹期 CWP患者。選取經(jīng)開灤職業(yè)病防治院按照2009年國(guó)家塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ-2009）確診患者91例，具備與病例組相同接塵條件的40例健康井下接塵礦工（接塵組）和33例開灤非接塵井上健康查體工人（正常對(duì)照組）。各組性別、年齡及接塵年限匹配。全部查體人員均采集清晨空腹靜脈血，常規(guī)

6、消毒后，抽取肘正中靜脈血4ml，無抗凝劑采血管保存，住院患者于治療前采集。使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測(cè) HO-1、Nrf2和8-iso-PGF2α的含量，比色法檢測(cè) T-AOC和LPO的含量。2運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（?x±s）表示,兩均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（M）、四分位數(shù)間距（Q）表示，多組間比較采用Krusk

7、al-Wallis H檢驗(yàn)，多組間的兩兩比較采用Nemenyi檢驗(yàn)，Mann-Whitney U檢驗(yàn)用于兩組間的比較，采用Spearman方法進(jìn)行相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1壹期 CWP組、接塵組及正常對(duì)照組血清中 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO含量變化：三組間的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)結(jié)果顯示，Nrf2、T-AOC和LPO各組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=8.80

8、9、34.075、55.462，P=0.012、0.000、0.000），而 HO-1和8-iso-PGF2α無明顯差異（x2=2.657、2.705，P=0.265、0.259）。Nemenyi檢驗(yàn)結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，壹期 CWP組 LPO含量明顯升高（P＜0.01），Nrf2和T-AOC有升高趨勢(shì)，HO-1和8-iso-PGF2α有降低趨勢(shì)，但均無明顯差異（P＞0.05）；與接塵組比較，CWP組血清 T-AOC含量明顯降低，

9、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），HO-1、Nrf2、8-iso-PGF2α和LPO含量降低，但均無明顯差異（P＞0.05）。接塵組與正常對(duì)照組相比，Nrf2、T-AOC和LPO含量明顯升高（P＜0.05），而HO-1和8-iso-PGF2α也升高，但變化不明顯。2不同接塵年限壹期 CWP患者血清中 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO含量變化：接塵年限～25年、25～30年和30年～3組 Kruskal-Wa

10、llis H檢驗(yàn)結(jié)果顯示，壹期 CWP患者血清 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO濃度均無明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3壹期 CWP并發(fā)肺部疾病組與單純壹期CWP組血清中HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO含量變化：壹期CWP并發(fā)肺部疾病組與單純壹期CWP組Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)結(jié)果顯示，HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO血清

11、含量無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。4壹期 CWP吸煙與非吸煙患者血清中 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO含量變化：壹期CWP吸煙與非吸煙患者兩組之間進(jìn)行Mann-Whitney U檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，兩組CWP患者血清中HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO含量無顯著性差異（P＞0.05）。5壹期CWP飲酒與非飲酒患者血清HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF

12、2α和LPO含量變化：壹期CWP飲酒與非飲酒患者兩組之間進(jìn)行 Mann-Whitney U檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，壹期 CWP飲酒患者血清中 HO-1、Nrf2和8-iso-PGF2α含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=﹣2.122、﹣2.138、﹣2.253，P＜0.05），T-AOC和LPO也有降低趨勢(shì)，但無顯著性差異（P＞0.05）。6壹期CWP患者血清HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO的相關(guān)性分析：壹期 CWP組

13、相關(guān)分析結(jié)果顯示，HO-1與 Nrf2、8-iso-PGF2α，8-iso-PGF2α與 Nrf2、LPO，T-AOC與 LPO均呈明顯正相關(guān)（rs=0.840、0.882、0.885、0.292、0.316，P＜0.05），其余各指標(biāo)之間均不相關(guān)（P＞0.05）。7壹期CWP患者血清 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α、LPO與肺功能的相關(guān)性分析：壹期 CWP患者血清 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-P

14、GF2α、LPO與肺功能指標(biāo)FEV1（％）、FVC（%）、FEV1/FVC（%）、MVV（%）無相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1壹期 CWP患者血清 HO-1、Nrf2、T-AOC、8-iso-PGF2α和LPO含量較接塵組均降低，但T-AOC含量降低明顯，認(rèn)為T-AOC在CWP的早期篩檢中可能具有重要作用。2與正常對(duì)照組相比，接塵組LPO和T-AOC的升高幅度明顯高于CWP組，認(rèn)為接塵組中氧化應(yīng)激程度較 CWP組強(qiáng)烈。同