細辛中馬兜鈴酸的炮制脫毒研究.pdf

1、細辛為馬兜鈴科植物北細辛、漢城細辛、或華細辛的根及根莖。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。具有祛風散寒、溫肺化飲，通竅止痛的功效。 細辛被國家醫(yī)藥管理局推薦為重點發(fā)展的63種緊缺中藥材之一，同時又被列為國家兩個重點中藥材之一，是國際國內(nèi)需求量較大的常用中藥。據(jù)部頒成方制劑標準和《中國藥典》等得不完全統(tǒng)計，處方中含有細辛的中成藥有176個。 細辛作為馬兜鈴科植物含有馬兜鈴酸，馬兜鈴酸有致癌及腎損害作用?！榜R兜鈴酸腎病”曾在國

2、際上引起了軒然大波，2000年5月31日，F(xiàn)DA發(fā)布了“FDA對衛(wèi)生行業(yè)的有關(guān)含有馬兜鈴酸植物藥物和食品的通告”，并附有相關(guān)藥物的目錄。其中，在可能混雜有馬兜鈴酸的植物藥物（B類）中，包括細辛這位藥。2000年6月9日，F(xiàn)DA在“至今未收到類似不利事件報告”的情況下，命令停止進口、制造和銷售已知含有和“懷疑含有馬兜鈴酸的原料和成品”。至此，含有馬兜鈴酸的中藥材陸續(xù)遭到了不同程度的禁用，對我國中藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了極不良影響。 為解決細辛

3、及眾多含馬兜鈴酸藥材的毒性問題，以去毒存效為目的，根據(jù)馬兜鈴酸的化學性質(zhì)，采取堿制的炮制手段，將細辛中的馬兜鈴酸選擇性的去除，而對其有效成分得以保留或少流失，在去除毒性成分的前提下，又保證不影響藥材的藥效。 利用HPLC、GC手段對藥典規(guī)定的三個品種、五個不同產(chǎn)地的細辛做了質(zhì)量評價的研究，篩選出了有效成分含量高、馬兜鈴酸含量低的品種。對細辛的不同產(chǎn)地、不同入藥部位的有效成分和馬兜鈴酸的含量做了差異比較分析。結(jié)果表明，華細辛的馬兜

4、鈴酸含量最高，漢城細辛的有效成分含量最高。以華細辛為供試品，以馬兜鈴酸A含量為指標，從七種炮制方法中篩選出堿制為最佳炮制方法。并通過正交試驗確定了堿制的最佳工藝。 用HPLC、GC法對經(jīng)堿制最佳工藝炮制后的細辛的毒性成分和有效成分含量做了考察。結(jié)果表明，經(jīng)炮制后細辛中毒性成分馬兜鈴酸A含量下降了85％左右。馬兜鈴總酸含量下降了74％。細辛脂素含量無明顯變化。細辛經(jīng)炮制后馬兜鈴酸只痕量存在。說明堿制方法可以有效的去除細辛中的馬兜鈴

5、酸而使有效成分可以大部份被保留。達到了去毒存效的炮制目的。 為了從總體上探究生品與炮制品的化學成分的變化，對炮制前后細辛大中小極性浸出物的含量作了比較。實驗結(jié)果表明，炮制品較生品四種浸出物百分比含量均有下降。水及乙醇浸出物含量下降最多，環(huán)己烷浸出物次之，乙酸乙酯浸出物最少。但浸出物含量的下降與有效成分含量的降低及藥效的下降是否相關(guān)有待進一步考察。 為了考察細辛炮制后的化學成分的具體變化，本文應(yīng)用了當今國際上普遍承認的指紋