MiR-155影響EAE小鼠脾組織Th1-Th2細胞亞群從而改變EAE的病程.pdf

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2、指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽各裎呼卜翩蒲鋤El矽，甲年≥月研中文摘要MiR155影響EAE小鼠脾組織Thl／Th2細胞亞群從而改變EAE的病程摘要目的：研究miR。155在體內過表達和抑制對由髓鞘少突膠質細胞糖蛋I蘭t(myelinoligodendrocyteglycoprotein，

3、MOG)誘導的實驗性自身免疫性腦脊髓炎(ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis，EAE)小鼠脾組織中Thl、Th2細胞的比例及相關炎性因子表達水平的影響，初步探討miR155對EAE小鼠的免疫系統(tǒng)的影響及可能的作用機制，為多發(fā)性硬化的可能發(fā)病機制和診斷治療方法提供有意義的基礎實驗依據(jù)。方法：取810周齡、體重1820克的雌性C57BL／6小鼠，隨機分為四組：miR155類似物組、miR155抑制劑

4、組、miR155類似物對照組及miR155抑制劑對照組。利用MOG為抗原免疫小鼠以建立EAE動物模型。于免疫后第5天、第7天、第9天、第11天各組分別尾靜脈注射miR155類似物、miR155抑制劑、miR155類似物對照物、miR155抑制劑對照物，并且每曰兩次觀察小鼠的體重變化、發(fā)病情況和臨床神經(jīng)功能評分。于免疫后20天(發(fā)病高峰期)處死小鼠，無菌條件下取出小鼠的脾研磨成單細胞懸液。流式細胞學方法測定小鼠脾組織中Thl、Th2細胞的

5、比例變化；酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測小鼠脾單細胞懸液上清液中IL4、IL—lO和IFN—v的表達情況；PTPCR方法檢測脾細胞中IL一4mRNA，IL—l0mRNA及IFN—vmRNA表達水平。結果：l各組小鼠臨床表現(xiàn)觀察：miR155類似物組與miR155類似物對照組相比，其發(fā)病率、發(fā)病時間、體重減輕程度及發(fā)病高峰期的神經(jīng)功能評分均明顯增高(P005)；miR155抑制劑組與miR155抑制劑對照組相比，其發(fā)病率、發(fā)病時間、體重減輕程度及