氫氯噻嗪-MCM-41載藥體系的緩釋作用研究.pdf

1、實現(xiàn)藥物選擇性地作用于病變部位，并按需精確控釋或緩釋，延長藥物作用時間，在滿足療效的前提下減少投入劑量，從而減輕毒副反應(yīng)，是醫(yī)藥界長期追求的目標(biāo)。載體藥物正是為實現(xiàn)這一目標(biāo)，結(jié)合藥劑學(xué)、材料科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展起來的一種新興給藥形式。載體藥物技術(shù)的關(guān)鍵在于載體材料的選擇。要獲得理想的釋放行為，作為載體的材料應(yīng)具有適當(dāng)?shù)奈锢砘瘜W(xué)性能，能對環(huán)境產(chǎn)生一定的響應(yīng)，并具有生物相容性等。
　　 介孔材料具有均一可調(diào)的介孔(2-30 nm)孔道

2、、穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)、易于修飾的內(nèi)表面、以及較高的比表面積、無生物活性、無毒性，因而具備藥物載體的基本條件。而且介孔分子篩表面的硅羥基可以和有機硅烷試劑反應(yīng)引入有機官能團，從而可以對介孔材料進行修飾，提高其可控釋放性能。
　　 MCM-41具有規(guī)則的介孔孔道，較高的比表面積(＞1000 m2/g)，孔徑在2-10 nm可調(diào)，而且硅在體內(nèi)具有高度的生物相容性，同時它也是一些藥物的配方，研究表明MCM-41在藥物和基因傳遞方面也是一個很

3、好的載體材料。氫氯噻嗪是一種強效利尿藥，在水中溶解度低，但是在體內(nèi)吸收速率較快，臨床上常與心血管藥物聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓、充血性心力衰竭等心血管疾病。由于氫氯噻嗪劑量較小，長期服用會產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。研制緩釋制劑可減少給藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)，具有十分重要的意義。
　　 本文以十六烷基三甲基溴化銨為表面活性劑，以硅酸鈉為硅源，采用微波輻射法合成介孔分子篩MCM-41，以浸漬法將利尿藥物氫氯噻嗪組裝到介孔分子篩MCM-41孔道中，

4、用X射線衍射、低溫N2吸附-脫附、紅外光譜等對MCM-41及藥物組裝體進行了表征；研究了組裝體的載藥量、載藥時間、在體外人工胃液中的釋放等。結(jié)果顯示合成的分子篩MCM-41具有規(guī)則的孔徑結(jié)構(gòu)，比表面積為1211 m2/g;分子篩MCM-41作為藥物的載體具有較短的載藥時間(t=26h)，較大的栽藥量48％(m(藥物)/m(載體))，較低的釋放速率；在此基礎(chǔ)上，通過添加擴孔劑1，3，5-三甲基苯(TMB)合成了不同孔徑的介孔分子篩，合成的

5、MCM-41具有均一的介孔結(jié)構(gòu)，孔徑在4.0-5.6 nm，載藥率在33.08-39.13％，氫氯噻嗪在MCM-41-B(具有最大的孔徑)釋放速率較快，10 h釋放了79％，其他則需要20 h才釋放79％，而且氫氯噻嗪的釋放速率隨著孔徑的增加而減小，因而可以通過控制孔徑來調(diào)節(jié)氫氯噻嗪的釋放速率；根據(jù)不同孔徑的分子篩的緩釋結(jié)果，選擇孔徑最大的分子篩，通過化學(xué)修飾在MCM-41孔道中引入氨丙基，X射線衍射結(jié)果表明MCM-41經(jīng)氨丙基修飾后仍