慢性鋁暴露大鼠記憶功能障礙及抗氧化類(lèi)天然植物干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的：研究慢性鋁暴露對(duì)大鼠記憶功能的損害機(jī)制以及抗氧化類(lèi)天然植物(紅葡萄酒、六味地黃方劑)對(duì)記憶功能損害的干預(yù)作用。在學(xué)習(xí)和記憶行為學(xué)及微觀層次上，從大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的行為和表達(dá)突觸可塑性功能的海馬 DG區(qū)(PP-DG)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(10ng-terrn Potentiation，LTP)及長(zhǎng)時(shí)程抑制(10ng-termdepression，LTD)，結(jié)合海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的病理學(xué)檢測(cè)等方法，綜合研究慢性鋁暴露對(duì)大鼠記憶功能的損害機(jī)制，

2、研究以抗氧化類(lèi)天然植物為主要來(lái)源的紅葡萄酒、六味地黃方劑對(duì)慢性鋁暴露大鼠記憶功能障礙干預(yù)的有效作用，探索其可能作用機(jī)制。本研究為應(yīng)用抗氧化類(lèi)天然植物對(duì)慢性鋁暴露導(dǎo)致記憶損傷的預(yù)防和治療提供了理論和實(shí)驗(yàn)的支持。 方法： 將SD大鼠按體重隨機(jī)分為5組：(1)正常對(duì)照組：(2)慢性鋁暴露模型組；(3)紅葡萄酒預(yù)防組；(4)六味地黃預(yù)防組；(5)六味地黃治療組。首先對(duì)紅葡萄酒預(yù)防組、六味地黃預(yù)防組大鼠分別實(shí)施預(yù)保護(hù)性干預(yù)1個(gè)月，

3、然后對(duì)各組大鼠(除正常對(duì)照組大鼠)采用6個(gè)月的胃腸道慢性染鋁的方法，制備記憶功能障礙的慢性鋁暴露大鼠模型，同時(shí)對(duì)各組大鼠分別進(jìn)行干預(yù)性處理。造模結(jié)束后，對(duì)各組大鼠進(jìn)行以下各項(xiàng)檢測(cè)：(1)基于鋁中毒導(dǎo)致記憶功能損害的脂質(zhì)過(guò)氧化機(jī)制，通過(guò)對(duì)血漿中SOD、MDA的測(cè)定，研究慢性鋁暴露導(dǎo)致大鼠記憶功能損害及紅葡萄酒、六味地黃方劑的干預(yù)機(jī)制；(2)在行為學(xué)層次，用Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)造模前后大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，探討慢性鋁暴

4、露對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的行為學(xué)影響及紅葡萄酒和六味地黃方劑的干預(yù)作用；(3)在微觀層次上，通過(guò)對(duì)各組大鼠海馬DG區(qū)(PP-DG)分別進(jìn)行LTP、LTD的誘導(dǎo)和記錄，研究慢性鋁暴露對(duì)大鼠突觸可塑性的影響及紅葡萄酒和六味地黃方劑的干預(yù)作用；(4)通過(guò)HE染色光鏡下觀察慢性鋁暴露對(duì)大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響，分析紅葡萄酒、六味地黃方劑對(duì)慢性鋁暴露大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷的干預(yù)作用。 結(jié)果： 1．通過(guò)胃腸道慢性染鋁的方法成

5、功地制備了記憶功能障礙慢性鋁暴露大鼠模型，并從血漿SOD和MAD指標(biāo)、學(xué)習(xí)記憶功能的行為學(xué)指標(biāo)、海馬DG區(qū)的LTP和LTD及海馬神經(jīng)細(xì)胞的病理學(xué)檢測(cè)等角度對(duì)慢性鋁暴露大鼠的突觸功能損害和記憶功能障礙加以驗(yàn)證； 2．血漿SDO和MAD指標(biāo)顯示，與模型組相比，紅葡萄酒、六味地黃方劑顯著提高了大鼠血漿中SOD活性，并抑制了MDA 含量。說(shuō)明紅葡萄酒、六味地黃方劑可以抑制慢性鋁暴露導(dǎo)致的自由基的過(guò)量產(chǎn)生，提高了機(jī)體對(duì)自由基的清除能力。其

6、中，六味地黃方劑預(yù)防性用藥效果更為明顯； 3．大鼠Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)的測(cè)試結(jié)果表明，紅葡萄酒和六味地黃方劑在一定程度上改善了慢性鋁暴露對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的損害； 4．突觸可塑性功能的LTP、LTD 測(cè)試顯示，慢性鋁暴露嚴(yán)重?fù)p害了大鼠海馬LTP和LTD的誘導(dǎo)，而紅葡萄酒、六味地黃方劑對(duì)慢性鋁暴露大鼠海馬DG區(qū)的突觸可塑性有顯著改善作用。其中，六味地黃方劑預(yù)防性用藥效果最明顯； 5．海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞病

7、理學(xué)檢測(cè)結(jié)果證實(shí)，紅葡萄酒、六味地黃方劑可以減輕慢性鋁暴露對(duì)大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響。 結(jié)論： 1．成功地制備了記憶功能障礙的慢性鋁暴露大鼠模型，本文應(yīng)用的造模方法更能模擬實(shí)際生活中鋁對(duì)人體記憶的損害； 2．本論文采用的干預(yù)手段(紅葡萄酒和六味地黃方劑)在不同程度上減輕了慢性鋁暴露對(duì)大鼠記憶功能的損傷，說(shuō)明以抗氧化類(lèi)天然植物為主要來(lái)源的紅葡萄酒和六味地黃方劑具有神經(jīng)保護(hù)作用。其中，六味地黃方劑預(yù)防性用藥的干預(yù)