葡萄糖甘油二脂促進(jìn)實驗大鼠肺栓塞溶解作用研究.pdf

1、目的：采用的是異硫氰酸熒光素(FITC)標(biāo)記纖維蛋白(原)，注入實驗大鼠體內(nèi)造模。較真實地模擬肺血栓栓塞癥(PTE)過程。觀察大鼠肺(PTE)后不同時間血漿溶栓變化及葡萄糖甘油二脂(GDG)治療對其影響，探討GDG可能的溶栓機(jī)制，為臨床選擇GDG治療PTE提供理論依據(jù)。 方法：雄性SD大鼠70只，尾靜脈注入FITC標(biāo)記血栓，復(fù)制大鼠PTE模型，隨機(jī)分組如下，每組7只： 1)正常對照組； 2)PTE組：又分PTE組

2、(造模成功后未加任何處理組)；PTE陰性對照組4小時注射生理鹽水組； 3)GDG溶栓治療組： 分為單次給藥組(造膜成功后4小時后)分別給予單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑(1000U/kg)、GDG溶栓高劑量組(10mg/kg)、GDG溶栓中劑量組(5mg/kg)、GDG溶栓低劑量組(2.5mg/kg)； 多次給藥組(造膜成功后4小時后，連續(xù)4天給藥)給予單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑(1000U/kg)、GDG溶栓組(5

3、mg/kg)。在實驗結(jié)束時處死動物，留取肺臟觀察組織病理改變、血漿標(biāo)本測定單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑、GDG各個溶栓溶栓效果、纖溶活性。 結(jié)果：(1)栓子自溶率低，為較持久、穩(wěn)定的實驗?zāi)Ｐ?，適于PTE的溶栓研究。肺組織病理改變：PTE后4h見有少量繼發(fā)血栓形成，血栓及血管壁內(nèi)可見白細(xì)胞浸潤；PTE后5d見注入的血凝塊明顯溶解，代之以新形成的血栓。栓塞后2h，1d，5d的栓子自溶率低，為較持久、穩(wěn)定的實驗?zāi)Ｐ?，適于PTE的溶栓研究

4、。能較好的滿足5d溶栓試驗的需要。 (2)單次給藥組在探討褐藻中活性成分的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究其有效成份GDG的溶栓作用。GDG中、高劑量組靜脈注射對大鼠肺血栓具有明顯的纖溶促進(jìn)作用，并呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系。5 mg/kg及10 mg/kg GDG的纖溶促進(jìn)能力略高于單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑組，顯示GDG中、高劑量組有較好纖溶促進(jìn)作用。 (3)連續(xù)給藥研究，利用尾靜脈注入FITC標(biāo)記纖維蛋白原成栓的方法成功的復(fù)制了大鼠PT

5、E模型，揭示了血漿纖溶活性在大鼠PTE后不同時間的動態(tài)變化。本研究發(fā)現(xiàn)大鼠PTE后機(jī)體纖溶活性增加，溶栓治療可以有效改善血漿纖溶活性。本研究還發(fā)現(xiàn)GDG 5mg/kg加連續(xù)4天方案治療大鼠PTE沒有引起全身繼發(fā)纖溶激活。 結(jié)論：我們對此模型及采用的方法學(xué)總體評價較好。此模型制備較簡單，成功率高，自發(fā)溶栓作用很低，栓子在長時間內(nèi)非常穩(wěn)定，結(jié)果可信度高；而且可動態(tài)、形象生動的觀察溶栓，是一種較好的研究方法。應(yīng)用設(shè)備簡單，用小動物可進(jìn)

6、行較大樣本和較多分組的研究。GDG進(jìn)入體內(nèi)可進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌u-PA,增加，使血漿熒光值、纖溶酶原活性升高，這可能是GDG的一個重要的溶栓機(jī)制；推測血漿熒光水平增高的意義是促進(jìn)內(nèi)源性纖溶和血栓溶解。單次給藥實驗，GDG中、高劑量組(5 mg/kg，10 mg/kg)有較好纖溶促進(jìn)作用。連續(xù)給藥實驗。推測GDG具有一定的纖維蛋白特異性，提示GDG多次給藥方案治療大鼠PTE是可行的。 總之，GDG的溶栓作用及其對u-PA