子癇前期患者外周血LOX-1、oxLDL的表達(dá)及早發(fā)型子癇前期治療方法的研究.pdf

1、子癇前期是發(fā)生于妊娠20周以后的全身多系統(tǒng)功能紊亂疾病，以異常的血管反應(yīng)為特征，表現(xiàn)為系統(tǒng)性血管阻力升高、血小板聚集增強(qiáng)、凝血系統(tǒng)激活以及內(nèi)皮細(xì)胞功能異常。根據(jù)臨床所見(jiàn)子癇前期既可看作一種母體綜合征（高血壓、蛋白尿等），也可看作胎兒綜合征（生長(zhǎng)受限、羊水減少、氧合作用異常）。子癇前期的發(fā)病機(jī)理目前仍不明確，可能并非單一途徑。并且有關(guān)子癇前期的病因?qū)W說(shuō)尚未明確，可能的因素有：免疫機(jī)制、胎盤淺著床、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、遺傳因素等，目前普遍

2、認(rèn)為胎盤淺著床和血管重鑄障礙是子癇前期發(fā)生的病理基礎(chǔ)。而血管內(nèi)皮損傷是其中心環(huán)節(jié)。在心血管領(lǐng)域的大量研究證實(shí)，氧化修飾的低密度脂蛋白類植物素受體1(Lectin like OX-LDL receptor1,lox-1)以及氧化修飾低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)的相互作用可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞損傷和泡沫細(xì)胞形成，認(rèn)為其是心腦血管病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同樣許多研究發(fā)現(xiàn)

3、，妊娠期高血壓疾病特別是子癇前期患者常伴有血脂異常，在子宮肌層螺旋小動(dòng)脈、子宮蛻膜螺旋小動(dòng)脈末段等出現(xiàn)急性動(dòng)脈粥樣硬化的改變及血管內(nèi)皮的廣泛損害。而外周血中oxLDL水平增加可以誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞的衰老，從而導(dǎo)致內(nèi)皮修復(fù)功能發(fā)生障礙，使內(nèi)皮損傷和抗損傷的失衡并傾向于損傷。目前有少數(shù)報(bào)導(dǎo)檢測(cè)了子癇前期的和正常的胎盤中LOX-1的表達(dá)及滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡情況，發(fā)現(xiàn)子癇前期胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞LOX-1的表達(dá)和滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，明顯多于正常胎盤組織。而對(duì)于子

4、癇前期患者外周血單核細(xì)胞中LOX-1的表達(dá)及其與子癇前期病情輕重的關(guān)系，目前尚無(wú)報(bào)導(dǎo)。
　　 另外，子癇前期是嚴(yán)重的威脅母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，其死亡率高居孕產(chǎn)婦死亡的第二位，尤其早發(fā)型子癇前期是產(chǎn)科醫(yī)師所面臨的較為棘手的問(wèn)題。妊娠期凝血功能的改變是子癇前期發(fā)病機(jī)制中重要的環(huán)節(jié)，與病情的嚴(yán)重程度、并發(fā)癥的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。改善孕婦妊娠期的凝血功能可能對(duì)早發(fā)型子癇前期有防治作用，故我們采用抗凝藥物如丹參、低分子肝素嘗試用于早發(fā)型子

5、癇前期的治療，為其治療提供了另一種治療方法。
　　 第一部分子癇前期患者外周血LOX-I、oxLDL的表達(dá)變化
　　 目的：探討子癇前期患者的外周血單核細(xì)胞中LOX-1及血清中oxLDL在子癇前期患者的表達(dá)變化。
　　 方法：對(duì)54例子癇前期患者及18例正常妊娠婦女，應(yīng)用RT-PCR，免疫印跡的方法檢測(cè)其外周血單核細(xì)胞中LOX-1表達(dá)變化，應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)其血清中oxLDL的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：

6、從正常妊娠婦女、輕度子癇前期患者到重度子癇前期患者的外周血單核細(xì)胞均可見(jiàn)LOX-1 mRNA和蛋白表達(dá)且血清中oxLDL的表達(dá)均呈增高趨勢(shì)。其中，LOX—1基因mRNA在重度子癇前期組呈高水平表達(dá)，表達(dá)均值達(dá)到(0.623＋0.031)高于輕度子癇前期組均值(0.385＋0.012)，具有顯著性差異(P＜0.05)；正常妊娠組無(wú)或低LOX—1表達(dá)(0.092＋0.007)，與輕度子癇前期組相比具有顯著性差異(P＜0.05)，與重度子癇前

7、期組比較差異具有極顯著性(P＜0.01)。LOX—1基因的蛋白在重度子癇前期組呈高水平表達(dá)，表達(dá)均值達(dá)到(0.624＋0.043)高于輕度子癇前期組均值(0.421＋0.027)，具有顯著性差異(P＜0.05)；正常妊娠組無(wú)或低LOX—1表達(dá)(0.121＋0.012)，與輕度子癇前期組相比具有顯著性差異(P＜0.05)，與重度子癇前期組比較差異具有極顯著性(P＜0.01)。血清中ox—LDL在重度子癇前期組呈高水平表達(dá)，表達(dá)均值達(dá)到(5

8、2.32＋4.52)高于輕度子癇前期組均值(41.19＋2.64)，具有顯著性差異(P＜0.05)；正常妊娠組低ox—LDL表達(dá)(30.45＋3.65)，與輕度子癇前期組相比具有顯著性差異(P＜0.05)，與重度子癇前期組比較差異具有極顯著性(P＜0.01)。三組間兩兩比較差異均有顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)
　　 結(jié)論：LOX-1，oxLDL在妊娠期高血壓患者外周血中均呈高表達(dá)，提示LOX-1，oxLDL可能成為預(yù)測(cè)子癇

9、前期進(jìn)展的重要指標(biāo)之一。
　　 第二部分丹參、低分子肝素在早發(fā)型子癇前期臨床療效的研究
　　 目的：探討丹參、低分子肝素在早發(fā)型子癇前期中的臨床療效。
　　 方法：早發(fā)型子癇前期患者90例，隨機(jī)分為硫酸鎂治療組38例為組1，硫酸鎂＋丹參治療組28例為組2、硫酸鎂＋低分子肝素治療組12例為組3、硫酸鎂＋丹參＋低分子肝素組12例為組4，收集其一般資料、分娩情況和自覺(jué)癥狀、檢測(cè)其治療前后的血常規(guī)、尿蛋白、肝腎功能、凝血

10、全套等臨床資料并進(jìn)行對(duì)比，研究丹參、低分子肝素對(duì)早發(fā)型子癇前期臨床治療的效果。
　　 結(jié)果：(1)四組對(duì)于改善患者自覺(jué)癥狀有顯著性差異(P＜0.05)：硫酸鎂＋丹參治療后患者自覺(jué)癥狀改善達(dá)，明顯高于硫酸鎂單獨(dú)治療組；
　　 (2)四組治療方案治療后24小時(shí)紅細(xì)胞壓積、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血激酶時(shí)間及尿酸、24小時(shí)尿蛋白定量均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，但是治療后3天硫酸鎂聯(lián)合丹參、低分子肝素治療對(duì)于減少

11、24小時(shí)尿蛋白定量、延長(zhǎng)活化部分凝血激酶時(shí)間時(shí)間較硫酸鎂單獨(dú)治療有顯著性差異(P＜0.05)，對(duì)于降低紅細(xì)胞壓積、改善肝腎功能的趨勢(shì)也較單獨(dú)用硫酸鎂治療效果理想。
　　 (3)四組治療方案對(duì)于延長(zhǎng)孕周有顯著性差異(P＜0.01)，硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素對(duì)于延長(zhǎng)孕周時(shí)間最長(zhǎng)，另兩組也明顯高于硫酸鎂單獨(dú)組；
　　 (4)四組治療方案對(duì)于新生兒出生存活率存在差異(P＜0.05)，尤以硫酸鎂＋丹參＋低分子肝素組最高達(dá)100％，而另