家族性膽囊膽固醇結(jié)石流行病學(xué)分析及某些發(fā)病分子機制的研究.pdf

1、目的： 膽囊膽固醇結(jié)石病是一種外科常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類的健康。目前隨著人們的生活水平的提高呈現(xiàn)明顯上升趨勢，越來越引起人們的重視。它的發(fā)病機制復(fù)雜，目前仍不明確，通常認(rèn)為與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。通過膽囊膽固醇結(jié)石家系成員調(diào)查研究遺傳和環(huán)境因素在家族性膽囊結(jié)石病發(fā)病中的作用；研究家族性、非家族性膽囊膽固醇結(jié)石、非膽固醇結(jié)石患者肝組織HMGCR、CYP7A1、SCP2基因表達情況。 方法： 按照膽囊膽固醇結(jié)石家

2、系納入條件：三代血緣親屬中至少兩代，而且每代中至少有一名膽囊結(jié)石患者，采用問卷調(diào)查方式和B超檢查了解家系成員的一般情況和發(fā)病情況，篩選出38個調(diào)查資料完整的家系；通過RT-PCR檢測家族性、非家族性膽囊膽固醇結(jié)石、非膽固醇結(jié)石患者肝組織HMGCR、CYP7A1、SCP2基因表達情況。 結(jié)果： 1.收集38個家系，家系成員共473人，膽石病患者112人，患病率達23.67％，其中女性發(fā)病率(30.58％)高于男性發(fā)病率(1

3、6.45％)(x<'2>=13.054，P<0.05)；家系成員中，先證者及和先證者有血緣關(guān)系的親屬共351人，膽石患者共108人，患病率30.77％，高于配偶的患病率(3.3％)，(x<'2>=37.859，P<0.05)，女性發(fā)病率(37.43％)高于男性發(fā)病率(22.43％)，(x<'2>=9.154，P<0.05)；先證者及其一級親屬共220人，膽石患者共106人，發(fā)病率48.18％，女性發(fā)病率(55.38％)高于男性發(fā)病率(3

4、7.78％)，(x<'2>=6.603，P<0.05)。系譜分析發(fā)現(xiàn)男女均可患病，無隔代遺傳。膽石病平均體重指數(shù)(25.3±3kg/m<'2>)較非膽結(jié)石的體重指數(shù)(23.8±5 kg/m<'2>)高，(t=2.152，P<0.05)。膽石病患者中有高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂、脂肪肝病史者明顯多于非膽石病患者(P<0.05)，吸煙、飲酒、胃腸道手術(shù)史、在膽石病患者和非膽石病患者中無差異。 2．家族性和非家族性膽固醇結(jié)石組HM

5、GCR、SCP2mRNA表達水平較非膽固醇結(jié)石組升高(P<0.05)；家族性和非家族性膽固醇結(jié)石組CYP7AImRNA表達水平較非家族性膽固醇結(jié)石組降低(P<0.05)；家族性膽固醇結(jié)石組HMGCR和SCP2mRNA表達水平較非家族性膽固醇結(jié)石組升高，而CYP7A1mRNA在家族性和非家族膽固醇結(jié)石組兩組間無統(tǒng)計學(xué)差別(P>0.05)。 結(jié)論： 1．膽囊結(jié)石是一種多基因遺傳疾病，存在明顯的家族聚集性，具有常染色體顯性延遲